6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶英文名：6‑Chloro‑1,3‑dimethyluracil，白色至淡黄色结晶，熔点：109‑113℃，易溶于二氯甲烷、DMF、DMSO；热水中可溶；在醇中有一定溶解度；冷水溶解度低，室温密封保存，防潮避光。6‑氯‑1,3‑二甲基尿嘧啶是重要嘧啶类合成砌块，其C‑6位氯可发生亲核取代，主要用于制备医药、农药领域的各类尿嘧啶杂环衍生物。
反应信息
将6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶(30.0g,0.172mol)和2-氯-4-碘苯胺(44.4g,0.175mol)溶解于THF(600mL)，并在氮气下冷却至0℃。历经20min加入LiHMDS(1.0M，在THF中，360mL,0.360mol),再在0-5℃下搅拌另外30min。加入饱和氯化铵(400mL)，分离层。将有机层用盐水(300mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到粗产物(67.73g)。将该粗产物混悬于MTBE(200mL)，搅拌10min。通过过滤收集固体，再用MTBE(2x50mL)洗涤，得到化合物23A(61.1g,91%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm3.33(s,3H)，3.57(s,3H)，5.08(s,1H)，6.09(brs，1H)，7.09(d,J=8.4 Hz,1H)，7.62(dd,J=8.4,1.9Hz,1H)，7.82(d,J=1.9Hz,1H)[1]。
在0-5C下,于1h内向6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶(1Kg)在乙醇(12L)中搅拌后的溶液中分批添加硫氢化钠水合物(1kg)。添加后,将反应混合物在25-30℃下搅拌2h。过滤反应混合物，并用乙醇(2L)洗涤。收集滤液,并在真空下浓缩,获得残余物，然后将残余物溶于水(8L)中。用二氯甲烷(3L)洗涤该水溶液,然后再用石油醚(2L)洗涤。分离水层,并使用盐酸溶液[4L,浓盐酸和水(1:1)]进行酸化。过滤析出的固体，并用水和乙醇依次洗涤并干燥,获得0.8Kg的标题化合物[2]。
6‑(3‑(4‑氯苯甲酰基)双环[1，1，1]戊烷‑1‑基)‑1，3‑二甲基嘧啶‑2，4(1H,3H)‑二酮的合成：在氩气氛围下，向10mL反应封管中加入4‑氯苯甲醛(0.6mmol)、6‑氯‑1，3‑二甲基嘧啶‑2，4(1H,3H) ‑二酮(0.2mmol) 、2，4，6‑三 (二苯基氨基)‑3，5‑二氟苯腈(6.4mg，0.01mmol)、碳酸铯(130mg，0.4mmol)、溴化锂(5.2mg，0.06mmol)和二甲基亚砜(2mL),最后加入[1，1，1]螺桨烷(0.5mL,0.6mol/L,0.3mmol) ，所得混合物在30℃条件下于427nm Kessil LED灯(20W)照射24小时，TLC监测反应。反应结束后，加入水(5mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，用30mL饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，并用硅胶柱层析法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯＝5：1体积比进行洗脱，得到黄色液体6‑(3‑(4‑氯苯甲酰基)双环[1，1，1]戊烷‑1‑基)‑1，3‑二甲基嘧啶‑2，4(1H,3H)‑二酮49.1mg ,收率为71％[3]。
参考文献
[1] 武田药品工业株式会社. MAPK/ERK激酶抑制剂:CN200780047157.8[P]. 2009-10-21.
[2] 格兰马克药品股份有限公司. 2-氨基-4-芳基噻唑化合物的酰胺及其盐:CN201380030184.X[P]. 2015-02-11.
[3] 浙江工业大学. 一种二芳基酮生物电子等排体的合成方法:CN202511081104.4[P]. 2025-11-18.