N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑是一种四氮唑衍生物，常温常压下为固体，具有显著的碱性和一定的湿气敏感性，它不溶于水但是可溶于甲醇和氯仿。N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑可用作药物分子依贝沙坦的制备原料，该物质是药物分子奥美沙坦在合成过程中的杂质，主要用于药物分子奥美沙坦的纯度控制与分析领域中。
制备方法
图1 N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑的制备方法
将5-(4'-甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑（10 g，0.021 mol）、48%过氧化氢（1.79 g，0.025 mol）、偶氮二异丁腈（0.25 g，1.5 mmol）以及二氯甲烷（100 mL）混合后，冷却至10–15°C；随后在严格控制加料速度的条件下，于4小时内向该冷却溶液中滴加48%氢溴酸（3.82 g，0.023 mol），确保整个添加过程中反应体系温度始终维持在10–15°C之间，同时以甲苯:乙酸乙酯（65:35）为展开剂，通过硅胶薄层色谱法（TLC）密切追踪反应进程。待反应完成后，于15–20°C下向反应混合物中加入亚硫酸钠溶液进行处理以淬灭残余的氧化剂，随后于同样温度下用水洗涤有机层，再用碳酸氢钠溶液中和至中性；分出有机层后，蒸除二氯甲烷溶剂，向残余物中加入甲醇，并将所得混合液冷却至15–20°C，使目标产物充分析出，过滤收集沉淀，即得N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑。[1]
烷基化反应
图2 N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑的烷基化反应
将碳酸钾（30 mmol）分批加入咪唑（10 mmol）的无水N,N-二甲基甲酰胺（DMF，60 mL）溶液中，随后向反应混合物中加入N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑（10.2 mmol），加热至70°C搅拌反应3小时。反应结束后，向体系中加入水（150 mL），析出大量固体形成悬浊液，用乙醚萃取两次，合并有机相并用水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。所得固体粗产物经适宜溶剂重结晶纯化，即得目标化合物2-丁基-4-氯-1-((2'-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-甲醛。[2]
参考文献
[1] Patel, Pineshkumar N.; et al, Synthesis, characterization and anti-microbial activity of novel biphenyl tetrazole derivatives, Chemistry & Biology Interface (2015), 5(3), 196-207.
[2] 章海云,曾洋,廖心丹,等.HPLC测定N-三苯基甲基-5-(4’-溴甲基联苯-2-基)四氮唑中的有关物质[J].华西药学杂志, 2015.