1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷酮即N‑Boc‑2‑吡咯烷酮,无色至浅棕色透明油状液体,溶于甲醇、氯仿;难溶于水,该化合物为医药合成重要杂环中间体,可用于Ugi反应、吡咯烷类衍生物构建,经脱Boc得到2‑吡咯烷酮,用于药物分子砌块与多肽、杂环药物合成研究。
有机应用
2-甲氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯的合成:向1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷酮(20.0g,107.98mmol)在无水EtO(250ml)中的冷却至-78℃的溶液逐份添加1M DIBAL-H的甲苯溶液(73.426mL,110.14mmol)。将混介物在-78℃搅拌1小时,然后温热至军温并搅拌过夜。将反应混合物冷却至0℃,并添加饱和NH4Cl(50ml),然后添加1M Rochelle盐溶液(300ml)。将混合物转移至2L Erlenmeyer烧瓶中,添加史多乙醚,并将它剧烈搅拌1小时(经此时间,乳液松散并分离)。将混合物转移至分液漏斗,排出水溶液,并将有机机相用Rochelle盐溶液和盐水洗涤,干燥(Na2SO4),过滤并浓缩。然后将所得汕状物从MeOH浓缩一次。将所得油状物溶解在MeOH(250ml)中并添加p-TsOH一水合物(1.0270g,5.3990mmol)。将反应混合物在室温搅拌48小时。浓缩混合物,并将残留物吸收在DCM(300mL)中,并将此溶液倒入饱和NaHCO3(300ml)中。用DCM萃取混合物,并将合并的有机层干燥(Na2SO4),过滤并浓缩,得到20.09g(92%)目标产物,为油状物[1]。

2,5‑二氟溴苯(400g)加入于5L反应瓶中,加入四氢呋喃1.3L,氩气保护下降温至0度,滴加入异丙基氯化镁(1L,2M/L)控制反应温度低于0度,滴加完毕后保温反应3小时。滴加入1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷酮(330g)的四氢呋喃溶液 ,控制反应温度低于10度,加毕后回温到20‑25度反应,待原料反应完毕滴加入HCl调pH值为2 ,反应液分液,水相用石油醚1L×3萃取,合并有机相,用饱和食盐水2L洗涤,有机相无水硫酸钠干燥,减压浓缩,加入石油醚500mL析晶,抽滤,干燥得到白色晶体N‑BOC‑(4‑(2,5‑二氟苯基)‑4‑酮)‑丁胺,492g ,收率93%[2]。

参考文献
[1] 阵列生物制药公司,基因泰克公司. 作为丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂的喹唑啉化合物:CN201280049268.3[P]. 2014-07-30.
[2] 北京蓝博特科技有限公司. 一种(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成方法:CN202011437970.X[P]. 2021-04-09.