L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐为白色至近白色结晶性粉末；熔点112–116℃，可溶于甲醇；吸湿性敏感；属于氨基保护的氨基酸酯盐，氨基被质子化，稳定易储存。L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐是L-丙氨酸苄酯与对甲苯磺酸形成的有机盐，是多肽合成、药物合成常用的L-丙氨酸苄酯单体前体。苄基（Bzl）作为羧基保护基，后续可通过催化氢化脱除；对甲苯磺酸根作为反离子，提升固体稳定性，便于分离纯化。
L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐是生产盐酸喹那普利等血管紧张素转化酶抑制剂的重要中间体。据文献报道,以L- 丙氨酸和苯甲醇为原料,以对甲苯磺酸为催化剂,可合成L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐。尽管此法反应时间短,产品产率高,但结晶需使用大量的乙醚为溶剂。由于乙醚沸点低,挥发快，所以使用过程中乙醚损失大，回收困难。针对该问题，本文进行了改进。
合成方法
将0.25mol L-丙氨酸、0.28mol对甲苯磺酸、0.75mol苯甲醇、150mL苯加入到带分水器的500mL三口烧瓶中,在搅拌下加热回流分水,待无水分出时停止反应,并将物料倒入烧杯,加入480mL乙酸乙酯冷冻结晶10h;过滤,滤饼用乙酸乙酯(40mL x2)洗涤两次，晾干得77.52 g产品L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐,收率89.47%，熔点109~111%,比旋光度-6.1°(c=2,H2O)。
所得产品熔点109~111℃,比旋光度-6.1°(c=2,H2O),与文献值相符(文献值熔点为112~113℃,比旋光度为-6.5°)，其红外光谱见图。由图分析可知，合成的产品为L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐[1]。
应用实例
童国通研究了由3-苯甲酰丙烯酸乙酯和L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合并用Pd/C催化加氢还原合成N- [(S) -1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]- L-丙氨酸,再用双(三氯甲基)碳酸酯进行酰氯化,最后与L-脯氨酸直接缩合成盐获得马来酸依那普利的新方法。产品总收率为50%。对产品结构进行了表征[2]。
参考文献
[1]唐林生,尹延柏,文生雷,等. L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐合成工艺改进[J]. 精细石油化工进展,2006,7(1):44-46. DOI:10.3969/j.issn.1009-8348.2006.01.014.
[2]童国通. 马来酸依那普利的合成与表征[J]. 化工时刊,2006,20(3):29-30. DOI:10.3969/j.issn.1002-154X.2006.03.012.