2,5-二氯吡啶是一种吡啶衍生物，常温常压下为白色至微黄色结晶固体，具有显著的碱性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于二甲基亚砜等强极性有机溶剂。2,5-二氯吡啶可由顺丁烯二酸二酯为初始原料，经和硝基甲烷缩合，加氢环化，氯代等反应步骤制备得到，该物质常用作有机合成中间体，可用于多取代吡啶类生物活性分子和药物分子的制备。
制备方法
方法一
2,5-二氯吡啶的制备可采用一种绿色安全、简便的方法：2,5-二氯吡啶以顺丁烯二酸二酯为初始原料，经与硝基甲烷缩合、加氢环化、氯代制得。该制备方法简单、易于操作、反应选择性高，所得2,5-二氯吡啶产物收率和纯度高，同时废水产生量少、绿色环保、反应安全性高，并且所用原料价廉易得、成本低。[1]
方法二
2,5-二氯吡啶可由单氯代吡啶氨基前体物质通过重氮化-氯化反应制备得到，该反应在进行后续的后处理过程中需要加碱调节其pH值来保证产率。
图1 2,5-二氯吡啶的制备方法
向配备有搅拌子的20 mL小瓶中依次加入2-氨基-5-氯吡啶（64.3 mg，0.5 mmol，1.0当量）、DMAP（152.7 mg，1.25 mmol，2.5当量）和DCE（5.0 mL），随后向该溶液中加入HNO3（65-68%，41.5 μL，0.6 mmol，1.2当量）并在室温下搅拌10分钟，接着再加入SOCl2（91 μL，1.25 mmol，2.5当量），密封小瓶后加热至100°C反应1小时；将反应混合物冷却至室温后，用饱和NaHCO3（含内标）小心淬灭反应，并用DCM萃取，合并有机相后用Na2SO4干燥并进行1H NMR分析；另将反应混合物用饱和NaHCO3小心淬灭并用DCM萃取，合并有机相后用Na2SO4干燥、过滤并浓缩，所得残余物通过硅胶快速色谱纯化即可得到目标产物分子2,5-二氯吡啶。[2]
参考文献
[1] 戚聿新,吕强三,李艳平,等.一种2,5-二氯吡啶的简便制备方法.CN201711020260.5.
[2] Tu, Guangliang; et al, Direct deaminative functionalization with N-nitroamines, Nature (London, United Kingdom) (2025), 648(8093), 341-348.