介绍
2-氰基噻吩（2-Cyanothiophene）是一种含硫五元杂环化合物，分子式为C₅H₃NS，其结构由一个噻吩环在2号位连接一个氰基（-CN）构成，常温下通常表现为透明黄棕色液体。兼具噻吩环的芳香性和氰基的高反应活性，是重要的有机合成中间体：它可作为构建含氮、含硫杂环药效团的关键砌块，广泛用于抗病毒、抗炎及抗肿瘤药物的合成；它可作为前体用于制备噻吩类导电聚合物、有机半导体和荧光材料。由于氰基的存在，2-氰基噻吩可发生水解、加成、环化等多种转化，是精细化工和有机光电材料中不可或缺的重要中间体。
图一 2-氰基噻吩
合成
2-氰基噻吩常见的合成方法包括噻吩衍生物的氰基化反应（如Sandmeyer反应）、卤代噻吩与金属氰化物的偶联如Rosenmund-von Braun反应，以及醛肟的脱水反应等。
路线一：在室温下，向噻吩-2-甲醛（3 mmol）在1,2-二氯乙烷（10 mL）中的溶液中加入FeCl2（0.3 mmol）、Na2S2O8（4.5 mmol）、NaI（0.15 mmol）和NH3-H2O（9 mL）。将混合物在50°C下搅拌16小时后，将其倒入水（30 mL）中，用DCM（3×30 mL）萃取。合并的有机提取物用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到产物2-氰基噻吩[1]。
路线二：将苯甲醛（0.6 mmol）和TfOH（0.9 mmol）溶解在3 mL MeCN中，并泵入入口A。将TMSN 3（0.6 mmol。整个系统保持在25℃。平衡ow系统（约5分钟），然后淬灭产物流，并将其收集在装有饱和NaClO水溶液的玻璃器皿中。在入口A减少0.5 mL后停止ow系统。将粗混合物溶解在乙酸乙酯中，用生理盐水洗涤。将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。所得粗产物经硅胶灰相色谱纯化，以己烷和乙酸乙酯为洗脱剂，得到产物2-氰基噻吩[2]。
图二 2-氰基噻吩的合成
参考文献
[1] CHEN R X, XU S H, SHEN F M, et al. Facile Synthesis of Sulfonyl Chlorides/Bromides from Sulfonyl Hydrazides[J]. Molecules, 2021, 26(18): 5551. https://doi.org/10.3390/molecules26185551
[2] LV L Y, LI T, CHEN M T, et al. Synthesis of amide-linked panaxadiol-indolinedione derivatives: A novel NSD2/H3K36me2 epigenetic modulator with significant antitumor efficacy[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2026.