4‑氯‑3‑甲基苯‑1,2‑二胺盐酸盐（CAS 1087743‑89‑2），又称4‑氯‑3‑甲基邻苯二胺盐酸盐，为白色粉末，是邻苯二胺类芳香二胺盐酸盐。可溶于水与醇类，邻二胺基团能发生缩合反应构建苯并咪唑等杂环，芳环氯原子可进一步官能化；主要作为医药及有机杂环合成中间体，需避光密封储存。4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺盐酸盐的游离碱因为容易被氧化，所以一般做成盐酸盐保存。
合成方法
S1、氮气保护下,向干燥的反应釜中加入2,6-二氯甲苯(78g)和200mL四氢呋喃,低温恒温反应浴降温至-30~-20℃下滴加新鲜制备的二异丙基氨基锂275mL(2.0M的四氢呋喃溶液)并搅拌1h。将120g双甲基双肟化合物溶于260mL四氢呋喃配成溶液,保温-30土5℃缓慢滴入6-氯-2,3-二氨基甲苯反应液中,滴毕继续保温搅拌反应3h,之后缓慢升至0℃继续反应8h。反应结束后加入300mL饱和NH4Cl溶液淬灭反应,加入乙酸乙酯萃取(每次800mL,3次)。合并有机相旋干,加入300mL乙酸乙酯-正己烷混合溶剂(乙酸乙酯和正己烷的体积比为1:3)打浆2h,过滤得到棕黄色固体的双甲基取代式II化合物145.8g,产率81.2%,纯度99.1%。
S2、高压釜中加入500mL甲醇,搅拌下加入双甲基双肟式II化合物100g、及Pt含量为5%的Pt/C催化剂5g。关闭高压釜,用氮气3次置换釜内空气，氮气置换完成后再用氢气置换三次。控制氢气压力为0.6~0.7MPa,升温至55±5℃并保温反应8h,点板确认反应完成后抽滤,滤渣为Pt/C可回用。滤液在水浴温度40±5℃下减压旋至不滴,得到棕色偏黑溶液为6-氯-2,3-二氨基甲苯溶于9,10-二氢菲的溶液。继续升温至200±10℃,减压蒸馏出9,10-二氢菲为无色液体44.0克,收率95.6%,纯度99.6%。降温至室温后往釜内加入80mL甲醇和420mL水打浆2h,抽滤得到37.6g棕色固体为游离碱4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺,收率91.3%,纯度99.8%[1]。
参考文献
[1] 江西同和药业股份有限公司. 一种6-氯-2,3-二氨基甲苯的制备方法以及一种中间体:CN202310688886.2[P]. 2023-09-08.