2-氯-3-硝基甲苯（2-Chloro-3-nitrotoluene，CAS: 3970-40-9）为白色至黄色固体，熔点为21 °C，分子式为C7H6ClNO2，分子量171.58，其外观如图1所示。
图1. 2-氯-3-硝基甲苯外观
合成方法
莫国宁等人[1]公开了2-氯-3-硝基甲苯的一种合成方法。如图1，合成使用微通道连续化反应装置，包括注射泵1、注射泵2、微混合器3、微通 道反应器4、接收器5，其中注射泵1和注射泵2以并联的方式连接到微混合器3，微混合器 3、微通道反应器4和接收器5以串联方式依次通过管道连接。微通道反应器4的盘管内径为 0.5mm。2‑甲基‑6‑硝基苯胺(45.0g，0.30mol)溶于水(100mL)和浓盐酸(100mL)组成的 混合溶液中，降温至0℃，滴加25％亚硝酸钠水溶液(100mL)，所得到的重氮盐溶液添加到 注射泵1中；将氯化亚铜(50.0g，0.50mol)加入到浓盐酸(130mL)中得氯化亚铜的浓盐酸 溶液，将其添加到注射泵2中；注射泵1和注射泵2的流速为1.5mL/min，微通道反应器的 反应温度为35℃，反应体积为15mL，通过注射泵将重氮盐溶液、氯化亚铜的浓盐酸溶液注 入到微通道反应装置中进行混合反应；收集流出反应液，水蒸汽蒸馏得到粗品，经减压蒸馏，收集淡黄色油状物2‑氯‑3‑硝基甲苯(48.2g)，收率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(d, J＝8.0Hz,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.29(t,J＝8.0Hz,1H),2.46(s,3H)。
图2. 微通道连续化反应装置
应用
2-氯-3-硝基甲苯是重要的有机合成中间，被广泛用于药物及生物活性分子的制备。
2‑氟‑3‑硝基苯甲酸中间体的制备
2‑氟‑3‑硝基苯甲酸是一种重要的有机合成中间体，是BRAF抑制剂达拉非尼的主 要合成原料之一，并广泛应用于苯磺酰胺噻唑类药物、喹诺酮衍生物、酪氨酸激酶等药物的合成。王东军等人[2]公开了一种2-氟-3-硝基苯甲酸的生产工艺。将2‑氯‑3‑硝基甲苯在催化剂的作用下，经氧化反应生成2‑氯‑3‑硝基苯甲醛，步骤b：在氟化试剂的作用下，经氯‑氟交换反应得到2‑氟‑3‑硝基苯甲醛，步骤c：在催化剂的作用下，经氧化反应得到2‑氟‑3‑硝基苯甲酸。本发明中反应的污染较小，反应条件较为温和，易于操作，适用于工业化大规模生产。
RORγ激动剂制备
Gilles Ouvry等人[3]确定了苯氧基吲哚唑和苯硫基吲哚唑是RORγ的有效变构逆激动剂。以2-氯-3-硝基甲苯为反应原料，制备了部分新颖化合物。这些化合物经过优化，得到了有效的衍生物26和27。化合物27在局部应用的工具化合物上表现出了良好的特性。这一系列调节剂（化合物27）的晶体结构已被解析，显示它们结合在RORγ的一个变构位点上（图3）。
图3. 晶体结构
参考文献
[1] 莫国宁，郭军凯，周宇程，李原强. 一种2-氟-3-硝基苯甲酸的合成方法. CN 114560774 A.
[2] 王东军，李德宝，程鹏. 一种2-氟-3-硝基苯甲酸的生产工艺. CN 118271177 B.
[3] Ouvry, Gilles, Bouix-Peter, Claire; Ciesielski, Fabrice; Chantalat, Laurent; Christin, Olivier; Comino, Catherine; Duvert, Denis; Feret, Christophe; Harris, Craig S.; Lamy, Laurent; et al. Discovery of phenoxyindazoles and phenylthioindazoles as RORγ inverse agonists. Bioorg. Med. Chem. Lett. 26 (2016) 5802–5808.