简述
马兜铃内酰胺是一类稠合菲内酰胺生物碱，其化学骨架由一个菲环和一个内酰胺环组成。该类物质主要存在于马兜铃科植物中，也在番荔枝科、胡椒科和三白草科等植物中发现。当马兜铃酸在人体内经硝基还原酶的催化后，一部分也会被还原为马兜铃内酰胺。作为马兜铃酸的代谢产物，马兜铃内酰胺也具肾毒性，不过由于结构差异，其毒性较低，且具有抗炎、抗血小板、抗真菌、神经保护和抗癌等生物活性，因此其具有潜在的药用价值，有可能成为药物开发潜在的先导化合物[1]。马兜铃内酰胺 A是马兜铃草药中多种马兜铃内酰胺类物质的一种，又名马兜铃内酰胺Ⅰ，是一种重要的生化研究制剂。
毒性研究
为比较马兜铃酸和马兜铃内酰胺对斑马鱼胚胎的急性毒性，考察斑马鱼作为药物毒性成分快速筛选模型的适用性，分别用不同浓度的马兜铃酸I(AA-I)和马兜铃内酰胺 A(AL-I)处理斑马鱼胚胎，观察并记录药物处理后的斑马鱼胚胎发育情况，比较二者对斑马鱼胚胎的致畸率和死亡率的影响，并对斑马鱼胚胎的器官毒性进行评价，采用RT-PCR检测斑马鱼肾脏发育相关基因wt1a/b的表达变化。结果为：胚胎的死亡率，畸形率与药物浓度和暴露时间基本呈正相关，马兜铃内酰胺实验组的死亡率和畸形率均高于同等浓度的马兜铃酸实验组。马兜铃酸与马兜铃内酰胺对斑马鱼胚胎的致畸毒性表现为尾部畸形，卵黄囊异常膨大,神经管发育缺陷，躯干弯曲，变形，心肌肿大，心率不稳，神经管缺损，色素沉积减少，后主静脉血循环减慢并逐渐衰竭，最后导致死亡。与马兜铃酸相比，马兜铃内酰胺对斑马鱼胚胎有着更强的致畸和致死毒性，毒性作用具有时间和浓度依赖性[2]。
肾损伤研究
为了研究马兜铃酸I(AA-I)和马兜铃内酰胺 A(AL-I)在亚急性毒性条件下对大鼠肾小管损伤的毒性机制及其对肾脏水通道蛋白1(AQP1)表达的影响。研究人员将AA-I及AL-I以高，中，低剂量(9.0，4.5，2.25 mg/kg)连续腹腔注射给药7d，在给药第5天后，收集24h尿液，对各组总尿量进行比较，并用ELISA方法检测尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)含量。给药7d后，取全血检测血生化，并用HE法染色观察肾脏病理组织学变化；用ELISA和免疫组织化学方法分析AA-I及AL-I在高，中，低剂量时肾脏组织AQP1的表达变化。结果，AA-I及AL-I在给药第5天即出现β2-MG排泄量增加，血生化中血浆离子浓度出现异常。AA-I及AL-I在9.0，4.5，2.25 mg/kg的剂量下均能明显抑制AQP1的表达，且存在一定的剂量依赖关系。故可得出结论，AA-I及AL-I 均能导致肾脏毒性，且AL-I的肾毒性作用强于AA-I。AA-I及AL-I在肾小管损伤早期均可抑制AQP1表达，这与其早期导致大鼠尿量增加的利尿作用有关[3]。
参考文献
[1]殷彬杰,杜晨,张方林.一种马兜铃内酰胺衍生物的合成方法:CN202510391108.6[P].
[2]刘杰,张超文,张蝶,等.马兜铃酸和马兜铃内酰胺对斑马鱼胚胎毒性的比较研究[J].湖北理工学院学报, 2018, 34(6):6.
[3]张良,李霁,江振洲,等.马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I对大鼠肾小管损伤机制及其对肾脏水通道蛋白1表达的影响[J].中药新药与临床药理, 2011, 22(4):6.DOI:CNKI:SUN:ZYXY.0.2011-04-002.