2,4,6-三叔丁基嘧啶英文：2,4,6-Tri-tert-butylpyrimidine（简称TTBP），CAS：67490-21-5，白色至浅黄结晶粉末；熔点77–80℃；预测沸点292.2℃；空间位阻极大的嘧啶类有机碱；常温密封干燥保存。2,4,6‑三叔丁基嘧啶是高位阻非亲核有机碱，多用于糖化学糖苷化反应，可捕获质子而不进攻亲电底物，也适用于硅基保护等对亲核碱敏感的有机合成，减少副反应。
应用研究
3,5-双(三氟甲基)苯基(氰基)三氟甲磺酸碘盐 (DFCT) 稳定性好、制备简单，是一种高活性的亲电氰化试剂。童小娓通过反应条件的优化，发展了一种DFCT激活对甲苯基硫苷供体的O-糖苷合成方法，最佳反应条件为：室温下，以二氯甲烷为反应溶剂，DFCT为激活剂、2,4,6-三叔丁基嘧啶 (TTBP)为缚酸剂，硫苷供体和醇类受体反应10分钟。在实验条件下，利用经典的立体选择性构建糖苷策略制备的17个硫苷供体与醇类受体偶联，高收率和高度立体选择性地合成了33个1,2-反式-O-糖苷和22个1,2-顺式-O-糖苷。实验表明该方法具有底物范围广、条件温和、操作简单和基团兼容性强等优点，为α-O-艾杜糖苷、α-O-半乳糖胺苷、β-O-甘露糖苷和β-O-鼠李糖苷等具有潜在生物活性糖苷的立体选择性合成提供了借鉴[1]。
寡糖的合成化学就是保护基的化学。肝素类寡糖的结构繁多复杂，它的化学合成一直以来都是有机合成中最具挑战性的。桑迎春完成了多种正交保护的肝素二糖重复单元的化学全合成，其中，筛选了不同的糖苷化的促进体系，其中预活化促进体系中对甲基苯硫氯(p-TolSCl)、三氟甲磺酸银(AgOTf)配合2,4,6-三叔丁基嘧啶(TTBP)的效果最好[2]。
何倩在Tf2O/TTBP活化体系促进的酰胺直接转化研究中，Tf2O是普遍采用且温和的酰胺活化试剂，碱是Tf2O体系中不可或缺的重要添加剂。近年来叔酰胺普遍采用了Tf2O/DTBMP体系，仲酰胺采用Tf2O/2-F-Pyr活化体系。该类碱的价格昂贵(DTBMP为200元/克)且叔酰胺仲酰胺不通用。2,4,6-三叔丁基嘧啶(TTBP)是一类大位阻且低亲核性的碱，可以通过廉价易得的频哪酮，三甲基乙腈作为反应物在Tf2O的作用下一锅法制备。我们将Tf2O/TTBP活化体系应用于叔酰胺双烷基化，单烷基化和叔酰胺的去胺基化反应，仲酰胺与非活化烯烃的偶联反应，类插烯Mannich反应以及Bischler-Napieralski(B-N)反应中都取得了与Tf2O/DTBMP或Tf2O/2-F-Pyr活化体系相近或更好的效果。并从商业可得的色胺和3,4-二甲氧基苯乙胺出发，经Tf2O/TTBP促进酰胺的B-N反应2步合成了生物碱Harmicine和Crispine A[3]。
参考文献
[1] 童小娓. 亲电氰试剂激活硫糖苷的糖基化反应研究[D]. 兰州:兰州大学,2023.
[2] 桑迎春. 肝素寡糖的合成研究[D]. 济南:山东大学,2019.
[3] 何倩. 基于酰胺的类插烯Mannich反应，Tf2O/TTBP活化体系促进的酰胺直接转化及环酮出发三步[2+n]高效筑环方法研究[D]. 厦门:厦门大学,2019.