2,4,6-三叔丁基嘧啶是一种具有大位阻的嘧啶衍生物，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有显著的碱性可与大部分酸性物质发生酸碱中和反应。2,4,6-三叔丁基嘧啶可由三甲基乙腈和叔丁基甲基酮在三氟甲磺酸酐的促进作用下通过缩合反应制备得到，在有机合成基础化学研究领域中有较好的应用。
理化性质
2,4,6-三叔丁基嘧啶结构中的三个叔丁基单元表现出极其大的位阻效应，使得该物质结构中的氮原子的配位性能和碱性有所减弱。在生物化学合成领域中2,4,6-三叔丁基嘧啶可用作糖基修饰的促进剂，有研究报道以4,6-O-苄叉基进行糖基供体构象锁定，通过1-(苯基亚硫酰基)哌啶(BSP)/2,4,6-三叔丁基嘧啶(TTBP)/三氟甲磺酸酐(Tf2O)介导的预活化糖基化方法与糖基受体反应，立体专一性制得1,2-顺式-β-甘露二糖，然后对非还原端甘露糖的6号位进行脱氧，5步反应以41%的总产率得到全苄基保护的β-二糖砌块。[1]
制备方法
图1 2,4,6-三叔丁基嘧啶的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将叔丁基甲基酮（20.0 mL, 158 mmol）在干燥二氯甲烷（50 mL）中缓慢加入到三氟甲磺酸酐（30.7 mL, 182 mmol）和三甲基乙腈（38.0 mL, 332 mmol）在二氯甲烷（150 mL）中的溶液中，注意滴加时控制反应体系中的温度为20℃，并且在氩气条件下。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约5天，然后在混合物中加入额外的三甲基乙腈（6.0 mL, 52.0 mmol）。将反应混合物再搅拌24小时，然后用饱和NaHCO3溶液（100ml）淬灭混合物，然后用二氯甲烷（3×100 mL）萃取反应混合物。用盐水（100毫升）清洗混合的有机层，在无水硫酸镁上干燥混合物。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩处理。将所得的剩余物通过重结晶提纯即可得到目标产物分子2,4,6-三叔丁基嘧啶。[2]
参考文献
[1] 林家伟. 利用新穎氟标记有效合成N-glycan三醣核心[J]. 清华大学化学系学位论文, 2011.
[2] He, Qian; et al, Tf2O/TTBP (2,4,6-Tri-tert-butylpyrimidine): An Alternative Amide Activation System for the Direct Transformations of Both Tertiary and Secondary Amides, Journal of Organic Chemistry (2021), 86(23), 16300-16314.