结肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率和死亡率长期居高不下，严重威胁人类健康。由于早期症状隐匿、筛查覆盖率不足，多数患者确诊时已属中晚期，并伴有不同程度的远处转移，导致预后较差。因此，深入解析调控结肠癌细胞恶性生物学行为的分子机制，对于发现新型早期诊断标志物、预后评估指标以及精准治疗靶点具有重要临床意义。近年来，随着高通量测序技术和生物信息学分析手段的快速发展，多条信号轴被证实参与Caco-2细胞 (人结直肠腺癌细胞)增殖、凋亡、迁移和侵袭的调控。
一项研究聚焦于AKT-EZH2-β-catenin轴在Caco-2细胞 (人结直肠腺癌细胞)中的调控作用。该研究通过GEPIA工具分析TCGA和GTEx数据库，并利用Western blot实验检测发现，EZH2在结肠癌组织及SW480结肠癌细胞中的表达显著高于正常组织和人结肠上皮细胞NCM460。Co-IP实验表明，H2O2激活AKT磷酸化后，pS473-AKT表达显著增高，且沉淀复合物中同时存在AKT及EZH2蛋白，证实两者存在直接相互作用。EdU实验、细胞划痕实验及Transwell实验结果进一步显示，H2O2激活AKT磷酸化后，人结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著提高，而沉默EZH2后这种促进作用明显减弱，进一步沉默β-catenin后抑制作用更加显著。研究结论得出，AKT、EZH2及β-catenin之间存在相互作用关系，EZH2的高表达可能使AKT磷酸化，进而上调β-catenin的表达和活性，最终促进人结肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭[1]。这一机制为理解表观遗传调控与经典Wnt/β-catenin、PI3K/AKT信号通路在结肠癌中的交叉对话提供了新视角。
另一项研究探讨了LncRNA ST7-AS1通过调控miR-490-3p影响结肠癌细胞生物学行为的机制。长链非编码RNA可通过竞争性内源RNA机制吸附特定miRNA，从而间接调控下游靶基因表达，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。该研究采用实时荧光定量PCR检测发现，ST7-AS1在结肠癌组织及HCT116、HT29、SW480等结肠癌细胞系中表达明显升高，而miR-490-3p表达显著下降，两者呈明显负相关。双荧光素酶报告实验进一步证实ST7-AS1与miR-490-3p序列存在直接结合位点。功能实验表明，干扰ST7-AS1表达能够显著降低Caco-2细胞 (人结直肠腺癌细胞)HCT116的活力、迁移和侵袭数量，提高凋亡率，并下调CyclinD1、MMP2、MMP9蛋白表达，上调Cleaved-caspase-3蛋白表达。而当miR-490-3p被抑制后，上述效应被明显逆转。由此得出结论：干扰ST7-AS1能够诱导人结肠癌细胞凋亡，抑制细胞增殖、迁移和侵袭，其机制可能与靶向下调miR-490-3p有关[2]。该研究提示ST7-AS1可作为结肠癌潜在的治疗靶点，miR-490-3p模拟物可能具有抗肿瘤应用价值。
还有研究揭示了PLK1-FOXM1轴在Caco-2细胞 (人结直肠腺癌细胞)中的调控作用。PLK1是一类在有丝分裂、染色体凝聚、纺锤体组装和上皮-间质转化中发挥关键作用的丝氨酸/苏氨酸激酶，而FOXM1则是与细胞周期转换、DNA损伤修复及增殖再生密切相关的转录因子。基于TCGA和GTEx数据库的生物信息学分析表明，PLK1和FOXM1在结肠癌组织中均异常高表达，且两者表达呈正相关。高表达组患者总生存率显著低于低表达组，提示两者与结肠癌患者预后密切相关。在人结直肠腺癌细胞和HCT116细胞系中沉默PLK1后，CCK-8实验显示人结肠癌细胞增殖能力明显下降，流式细胞术显示G2/M期细胞比例增加、凋亡率升高，Transwell实验显示迁移和侵袭细胞数显著减少。同时，沉默PLK1可显著下调PLK1、FOXM1及vimentin的mRNA和蛋白表达，上调E-cadherin表达。研究认为，PLK1和FOXM1在结肠癌中高表达并影响患者预后，沉默PLK1表达可抑制FOXM1的表达，抑制人结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并逆转EMT进程[3]。
参考文献
[1] 周猛, 祝磊, 鞠吉雨, 等. EZH2通过AKT磷酸化调控β-catenin参与结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究[J]. 疑难病杂志, 2026, 25(2): 220-225.
[2] 沈家生, 黄海斌, 吴康中. LncRNA ST7-AS1调控miR-490-3p对结肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及作用机制[J]. 中国老年学杂志, 2025, 45(22): 5526-5530.
[3] 李欢欢, 罗丹, 王珊, 等. PLK1通过调控FOXM1抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭[J]. 临床与实验病理学杂志, 2026, 42(8): 1030-1040.