研究背景
自美国密执安州立大学教授Rosenberg和Camp发现顺铂具有抗癌活性以来,铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名,顺铂的综合评价(疗效,市场等)位居榜前,列第2位。另据统计,在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70.9%~80.9%[1]。

催化应用
除了用作临床药物,顺铂在催化研究领域也有重要应用。例如,基于顺铂催化溴酸钾氧化三溴偶氮氯膦的褪色反应可以建立催化动力学分光光度法测定常用抗肿瘤药顺铂注射液含量的方法。在硫酸介质中,褪色程度与顺铂含量呈线性关系。实验发现,顺铂-三溴偶氮氯膦-溴酸钾反应液的最大吸收峰在530 nm,3-24 ng.mL-1内线性关系良好(r=0.9991),平均回收率为99.3%,RSD为1.24%(n=3)。该方法灵敏度高,操作简便快速,可用于顺铂注射剂的含量测定[2]。
生物电化学传感器与临床药物浓度检测技术领域则报道了一种自供电双模式生物传感器的制备方法及其应用。传感器的阳极包括导电多孔基底及负载于其表面的巯基化碳纳米管功能层,阴极包括透明导电基底及负载于其表面的普鲁士蓝电致变色薄膜。当阳极捕获顺铂后,顺铂催化供能底物发生氧化反应并释放电子,电子经外部电路传递至阴极,驱动普鲁士蓝发生还原反应并产生颜色变化,实现电化学信号与光学信号的双模式同步输出。该发明将顺铂从电活性物质重构为分子催化剂,通过催化循环机制实现信号级联放大,检测限低至0.086 M。制备得到的传感器兼具自供电驱动,双模式自验证等优势,在临床药物浓度动态监测中具有重要应用前景[3]。
抗癌机制研究
以小鼠为实验对象建立抗癌药顺铂毒性研究的实验动物模型,并探讨其毒性作用产生的可能机制,为进一步对顺铂毒性作用的防治研究提供科学参考资料。方法:选择雄性昆明种小鼠,经腹腔连续注射顺铂5d,观察不同剂量顺铂对小鼠的听力、肾脏和肝脏的毒性作用及肝和肾组织抗氧化系统各指标的变化。结果,顺铂可引起小鼠体重明显下降、全频率的听力阈值升高,肝和肾的脏器系数、血清尿素氮(BUN)含量和丙氨酸氨基转换酶(ALT)活性等指标的异常,并呈剂量依赖关系。此外,顺铂还可引起肝和肾抗氧化及氧化损伤指标的异常。结论如下:3.0~4.0 mg*kg-1 b.w的顺铂可引起小鼠出现明显的听力、肾和肝组织的损伤。氧化损伤是抗癌药顺铂产生其毒性作用的可能机制之一,但对于不同的脏器和在不同的给药时期,其发挥的作用不同[4]。
参考文献
[1]杨一昆,普绍平,高文桂.顺铂的应用及铂族金属抗癌药物的研究进展[C]//中国癌症研究基金会第五次学术大会.中国癌症研究基金会, 2000.
[2]吴越,颜冬梅,屠凌岚,等.三溴偶氮氯膦褪色分光光度法测定顺铂注射液的含量[J].中国现代应用药学, 2011, 28(6):3.DOI:CNKI:SUN:XDYD.0.2011-06-021.
[3]王琳琳,庞诗怡,景梦洁,等.一种自供电双模式生物传感器及其制备方法和应用:CN202610437215.2[P].
[4]廖英俊.抗癌药顺铂对小鼠的耳、肾和肝毒性及其机制的研究[J].中国药理学通报, 2004, 20(1):4.DOI:10.3321/j.issn:1001-1978.2004.01.023.