背景及概述[1][2]
埃索美拉唑(Esomeprazole)化学名为：5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基) 甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，Cas No：161796-78-7。埃索美拉唑是一种质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌， 防止胃酸的形成。埃索美拉唑由阿斯利康研发并在瑞典、美国等多国上市，用于治疗消化不 良、消化性溃疡、胃食管反流病及柔林格症候群。目前国内上市的剂型主要有埃索美拉唑镁 肠溶片、注射用埃索美拉唑钠和埃索美拉唑肠溶胶囊。根据专利，埃索美拉唑有下述A、B、C、D、E、F和N-甲基埃索美拉唑共7个埃索美拉唑有关物质：其中是埃索美拉唑的降解产物降解机理为：两分子埃索美拉唑发生降 解，一分子吡啶环4-位甲氧基脱掉甲基，转移到另一分子的咪唑N上，得到4-羟基奥美拉唑和 N-甲基埃索美拉唑杂质。虽然专利发表了4-羟基奥美拉唑的结构，但是其制备方法国内外尚无公 开报道。由于此降解反应在埃索美拉唑制备及贮存过程中普遍发生，因此对4-羟基奥美拉唑杂质 的相关研究可以用于埃索美拉唑生产中的杂质的定性及定量分析，从而可以对后续的埃索美 拉唑的质量研究提供技术支持，为提高埃索美拉唑的质量标准，保障人民群众安全用药具有 积极的意义。
制备[1]
埃索美拉唑有关物质之一如下：取奥美拉唑13g置于250ml三颈烧瓶中，加入25％盐酸水溶液，油浴搅拌升温至回流。反 应12小时，TLC显示反应完全，停止反应，过滤反应物，滤饼用水洗涤至固体呈中性，烘干 滤饼产物。把烘干后的产物，加入到100ml单口烧瓶中，搅拌加入50ml醋酸酐，加热反应至60 ℃，反应4小时后，减压旋转除去多余醋酸酐，产物用甲醇-丙酮(1:1)重结晶纯化。把化合 物4用氯仿-甲醇溶解，搅拌降温至0℃，慢慢滴加11g间氯过氧苯甲酸氯仿溶液，反应2小时， TLC检测反应至接近完全，停止反应，减压蒸去多于溶剂，粗品直接投入下步反应。把化合物5溶于氢氧化钠水溶液，40℃加热搅拌2小时，中醋酸中和至pH＝7-8，用氯仿萃 取，减压蒸去氯仿，得粗品，再乙酸乙酯/石油醚(1：1)体系硅胶柱层析，得到产品再在丙 酮/石油醚中重结晶，得到目标产物3g(化合物1)，HPLC检测化学纯度99.2％。
主要参考资料
[1] (CN107652268) 4‑羟基奥美拉唑的制备方法