背景及概述[1][2]
尼非卡兰(nifekalant)是一种单纯钾通道Ikr阻断剂，为新开发的第III类抗心律失常药物，可用于治疗下列心律失常的症状：室性心动过速、室性纤颤；对严重的室性心律失常有很高的抑制效果。尼非卡兰不仅对于室性心律失常有作用，而且对于心房颤动、心房扑动等室上性心律失常的药物也具有良好的治疗效果。
制备[1]
一种盐酸尼非卡兰的制备方法，包括以下步骤：
A、将摩尔比为1:1～5的6-亚氨基-1,3-二甲基尿嘧啶与乙醇胺在催化剂存在下高温胺解制得1,3-二甲基-6-（2-羟乙基）氨基尿嘧啶，即式2化合物：
B、在溶剂中，将摩尔比为1:1～4的步骤A得到的1,3-二甲基-6-（2-羟乙基）氨基尿嘧啶与对甲苯磺酰氯进行酯化反应，制得1,3-二甲基-6-[2-（对甲基苯磺酰氧基）乙基胺]-2,4-（1H,3H）-嘧啶二酮，即式3化合物：
C、在惰性溶剂中，将步骤B得到的1,3-二甲基-6-[2-（对甲基苯磺酰氧基）乙基胺]-2,4-（1H,3H）-嘧啶二酮经无机碱处理后按照摩尔比1:1～4与乙醇胺缩合生成中间体1,3-二甲基-6-{2-[(羟甲基)氨基]乙基胺}-2,4-（1H,3H）-嘧啶二酮，即式4化合物；
D、在溶剂中,将对硝基苯丙醇磺酸酯化，形成4-甲基-（3-（4-硝基）苯丙基）-苯磺酸酯，即式6化合物；
E、在惰性溶剂中，将摩尔比为1:1~3的步骤C得到的1,3-二甲基-6-{2-[(羟甲基)氨基]乙基胺}-2,4-（1H,3H）-嘧啶二酮经无机碱处理后与步骤D得到的4-甲基-（3-（4-硝基）苯丙基）-苯磺酸酯反应，形成尼非卡兰。
应用研究[3-4]
何利伟等人观察了心房颤动（简称房颤）消融术中环使用尼非卡兰复律的有效性及安全性。方法：行导管消融治疗的房颤患者41例,术中行环肺静脉电隔离（CPVI）后心律仍为房颤,经静脉给予尼非卡兰注射液（50 mg）(负荷量0.3 mg/Kg 5 min,后予维持剂量(0.4 mg·Kg-1·h-1)转复。术后予心电监护2 h。以60例同期行CPVI术但心律为房颤而行电复律患者作为对照组,比较两组即刻转复成功率,不良反应发生率,术后1、3个月超过30 s房性心律失常发生率。结果尼非卡兰组31例转复为窦性心律（简称窦律）,3例转为心房扑动,进一步消融后转复为窦律,另3例患者仍为房颤,行电复律后转为窦律。电复律组1例3次电复律后仍不能维持窦律。尼非卡兰组即刻复律成功率低于电复律组（31/41 vs 59/60,P<0.05）。尼非卡兰组1例出现心室颤动,电复律组3例出现嗜睡、6例出现呕吐、1例出现低血压。术后7天内及1个月内超过30 s房性心律失常发生情况,尼非卡兰组为9/41,12/41;18/60,22/60,P>0.05。结论观察初步表明房颤消融CPVI后使用尼非卡兰复律具有较高的成功率,其不良反应发生率较低。
代燕等人比较了静脉应用尼非卡兰与胺碘酮对阵发性心房颤动(房颤)患者的疗效。方法：收集2017年7月至2018年7月期间成都医学院附属医院60例阵发性房颤患者,根据不同治疗方法随机分为两组,每组各30例,胺碘酮组给予胺碘酮治疗,尼非卡兰组给予尼非卡兰治疗,观察比较两组患者房颤转复情况、复律时间、心室率变化及药物不良反应。结果尼非卡兰组转复25例,无效5例,治疗有效率为83.3%(25/30);胺碘酮转复24例,无效6例,治疗有效率为80.0%(24/30),两组治疗转复率比较,差异无统计学意义(χ2=0.111,P>0.05)。
尼非卡兰组转复时间比胺碘酮组转复时间短,差异有统计学意义[(134.2±60.87)min vs.(162.77±70.82)min,t=-5.91,P<0.01]。胺碘酮组出现6例不良反应,尼非卡兰组出现10例不良反应,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.382,P>0.05)。结论在阵发性房颤患者转复治疗中,尼非卡兰与胺碘酮均有较好的疗效,尼非卡兰转复时间较胺碘酮更短,能较快改善患者临床症状,在临床上值得推广。
主要参考资料
[1] [中国发明] CN200810305831.4 尼非卡兰的用途
[2] CN201310215925.3一种高纯度盐酸尼非卡兰的制备方法
[3]何利伟,黄兴福,刘深荣,彭健.尼非卡兰在心房颤动射频消融中的初步运用[J].中国心脏起搏与心电生理杂志,2019,33(03):233-235.
[4] 代燕,谢洪祥,阚竞宇,周鹏.静脉应用尼非卡兰与胺碘酮对阵发性心房颤动患者疗效的比较[J].岭南心血管病杂志,2019,25(02):192-194.