2-正丁基-5-甲酰基咪唑(155.0kg，1018mol)溶于775.0L乙酸乙酯，在室温加入丙烯酸甲酯(131.5kg，1527mo1)，然后加入1，8-二氮杂双环[5．4．0]十二-7-烯(7.75kg，50.9mol)，在50-60℃搅拌至反应完全(约2h)。在低于60℃，减压蒸出过剩的丙烯酸甲酯和乙酸乙酯。剩余物溶于1033L甲苯，直接用于下步反应。
往上述的甲苯溶液中加入(2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯(267.3kg，1171mo1)和哌啶(21.7kg255mo1)，在减压下回流(65～70℃)，并移去反应生成的水。回流直至反应完全，约2～3h。冷却至55-60℃，用485.3L 20%w/w食盐水和485.3L水洗，以除去大部分哌啶。在低于60℃下减压蒸出甲苯，剩余物直接用于下步反应。
上述剩余物溶于583.0L甲苯，加入对溴甲基苯甲酸甲酯(291.6kg，1273mo1)，在70-75℃搅拌30min。在低于60-70℃下蒸出甲苯，剩余物在95-100℃加热至反应完全，约6～10h。冷却至75～80℃，加入1534.0L含1%v/v甲醇的乙醇。加入氢氧化钠(203.7kg，5093mo1)溶于936.0L水的溶液，回流(约80℃)至水解反应完全，约2h。冷却至50～60℃，加入6mol／L盐酸(约 |