| 性状 |
富马酸福莫特罗(Formoterol Fumarate)：(C19H24N2O4)2?C4H4O4?2H2O。
‘A’-消旋体。从95%异丙醇结晶，熔点138～140℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：6700，8310，3130，5580口服；72，71，98，100静脉注射；240，210，170，210腹腔注射；640，670，1000，1100皮下注射。
‘B’-消旋体：熔点154～155℃。 |
| 所属类别 |
| 药物: 拟肾上腺素和抗肾上腺素药: 拟肾上腺素药 |
| 用途与作用 |
| 长效、选择性β2-受体兴奋剂，有强支气管扩张作用，还有抗过敏和抑制水肿的作用。用于治疗因支气管哮喘、急慢性支气管炎、喘息性支气管炎及肺气肿等呼吸道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症。 |
| 合成工艺与制法 |
间硝基对羟基苯甲酸甲酯和苄基氯反应，以保护对位羟基，氯化使苯甲酸成为苯甲酰氯，再转化为乙酰基，而得化合物(I)。
5.4g化合物(Ⅰ)溶于60ml氯仿，滴入3.2g溴，在室温搅拌至溴颜色消失。减压蒸去溶剂，得黄色结晶。再用氯仿-正己烷重结晶，得5.9g化合物(Ⅱ)，收率85%，熔点137℃。
化合物(Ⅱ)(0.02mo1)和N-苄基-1-对甲氧基苯基-2-丙胺(0.04mo1)在60ml甲乙酮中回流1～3h。冷至5～10℃，过滤除去沉淀。滤液减压浓缩，剩余物用乙醇重结晶，得化合物(Ⅲ)，收率86%，熔点102℃。
化合物(Ⅲ)(0.01mo1)和硼氢化钠(0.01mo1)在50ml乙醇中，在15～25℃搅拌过夜。加入5ml水，减压蒸去溶剂，剩余液用苯提取。提取液水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩得定量的化合物(Ⅳ)，为非结晶性产物，无需提纯，直接用于下步反应。
化合物(Ⅳ)(0.02mo1)、25m11mol/L盐酸和75ml甲醇混合，在搅拌下加入铁粉(0.08mo1)，搅拌40min。过滤除去黑色的沉淀，往滤液中加入20m11mol/L氢氧化钠，然后减压浓缩。剩余物用苯提取，提取液水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩，剩余物用硅胶柱层析，用苯-乙酸乙酯洗脱。洗脱液浓缩得化合物(V)。
化合物(V)(0.01mo1)在10ml氯仿中，加入甲酸-乙酸酐混合液(3：5，4m1)，在15～250℃搅拌2h。在40～50℃：减压浓缩，剩余物溶于100ml甲醇，加入10g碳酸钾，在室温搅拌2h。反应液减压浓缩后，用苯提取。提取液用水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩至干，剩余固体用异丙醇重结晶，得化合物(Ⅵ)。
化合物(Ⅵ)(0.02m01)、100ml异丙醇(或乙醇)和1g10%钯-炭催化剂，在室温氢化至氢气不再吸收。过滤，滤液减压浓缩，得到无定形固体的福莫特罗粗品。该粗品转化为其结晶性半富马酸盐，收率81%，熔点155℃。$S001$S |