比阿培南

比阿培南(Biapenem,LJC 10627)是由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年开发的注射用碳青霉烯类抗生素,目前已在日本完成Ⅲ期临床研究,等待批准上市。本品最显著的特点是在2-位S上具有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯。构效关系研究表明,其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键,使得本品抑制绿脓杆菌和厌氧菌的活性比亚胺培南(Imipenem)强2～4倍,抑制耐药绿脓杆菌活性比美罗培南(Meropenem)强4～8倍,对不动杆菌、厌氧菌等比头孢他定有效。

比阿培南属于第二代碳青霉烯类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点，对肠杆菌科细菌、常见非发酵菌、厌氧菌等具有较佳抗菌活性。目前国内上市的主要产品为正大天晴天册®（比阿培南）。本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭。临床广泛应用于革兰阴性需氧菌、革兰阳性需氧菌和厌氧菌引起的急慢性感染，对革兰阴性菌的活性优于亚胺培南，对革兰阳性菌的活性与亚胺培南相似。对整形手术感染、妇科感染以及耳鼻喉感染均有较好的疗效。碳青霉素烯类抗生素主要通过抑制细菌细胞壁合成达到抑菌目的,其可耐受多种β内酰胺酶的水解。较已上市的亚胺培南/西司他丁,β甲基的引人,使比阿培南对肾脱氢肤酶(DHP-Ⅰ)稳定,无须和肾脱氢肤酶(DHP-Ⅰ)抑制剂联合用药;2位侧链上的季按阳离子结构,使其具有良好的外膜渗透性。比阿培南为广谱抗菌素,有强大快速杀菌力,临床疗效好,对β内酰胺、新喹诺酮类及氨基糖苷类显示出耐药的绿脓菌显示强大的抗菌力。临床上对比阿培南敏感的菌株有葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、梓檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形奸菌属等。 适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

图2为比阿培南不同给药方案对临床分离细菌累计反应分数（ ＣＦＲ）
比阿培南被国内外众多指南与专家共识推荐用于治疗多重耐药的重症感染，且用药剂量推荐为0.6g q8h-q6h，最高可达每日2.4g。比阿培南与美国默克的泰能、石药集团中诺药业诺加南、先声药业安信以及日本住友制药的美平，同属于快速发展的碳青霉烯系列成员,为白色至微黄白色结晶性粉末，是由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年开发的注射用碳青霉素烯类抗生素，具有广泛的抗菌谱，对革兰氏阴性、革兰氏阳性、需氧菌和厌氧菌均有良好的杀菌作用；其结构在C1位上有1个1β-甲基,这一基团能使药物对人体肾脏中脱氢肽酶I(DHP—I)稳定，无须和DHP—I抑制剂联合用药以减轻其肾脏毒性，且对β-内酰胺酶稳定；药物动力学性质优良，毒性低；对并发性腹腔内感染、整形手术感染、妇科感染、耳鼻喉感染、下呼吸道感染(包括细菌性肺炎)以及并发性尿道感染有良好的治疗效果，耐受性好，不良反应率低。
本品显著的特点是在2-位S上具有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯。构效关系研究表明，其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键，使得本品抑制绿脓杆菌和厌氧菌的活性比亚胺培南（Imipenem）强2～4倍，抑制耐药绿脓杆菌活性比美罗培南（Meropenem）强4～8倍，对不动杆菌、厌氧菌等比头孢他定有效。极有望成为治疗重症感染的新的一线药物。比阿培南一般静滴剂量为300mg，时间为30～60min，每日2次。研究表明，比阿培南对G+菌、G-菌和厌氧菌等均有广谱和强效抗菌活性。本品对临床分离的456株G+菌的MIC90范围为0.006～3.13μg/ml；对1145株G-菌的MIC90范围为0.1～3.13μg/ml，其抗菌活性比亚胺培南强2倍；对大多数厌氧菌的MIC90范围为0.05～1.56μg/ml。比阿培南具有广谱抗菌活性，其抗菌活性与亚胺培南和美罗培南相似，比拉氧头孢和头孢他啶强。本品的MIC值与MBC值相近。在MIC浓度下能致绿脓杆菌和大肠杆菌的形态改变，超过MIC时，细菌则呈溶菌现象。金葡菌、表葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌等对本品高度敏感，但耐甲氧西林的金葡菌和表葡菌对本品亦有耐药性。此外，本品对脆弱拟杆菌也具有良好的抗菌活性，其MIC90为1.56μg/ml。村上研一郎等的研究表明，本品对临床分离的G+菌和肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相似或略弱，但对肠道杆菌科的活性强于亚胺培南；对非发酵G-菌，尤其是绿脓杆菌和耐GM的绿脓杆菌，本品抗菌活性比亚胺培南强2倍。
比阿培南对铜绿假单胞菌中的PBP2和PBP4有高度亲和力,显示其优异的抗菌活性,并且在杀菌过程中释放内毒素少。2001年日本学者(Hiraishi.T)的研究显示,比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1菌株的短时杀菌作用优于美罗培南(见图1)。2005年日本学者(Shimauchi.C)在比较比阿培南、亚胺培南、美罗培南和多尼培南对铜绿假单胞菌的短时杀菌作用时发现,在同样时间内比阿培南的杀菌效果最好。对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。
本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、复杂性膀胱炎、宫附件炎、妇科附件炎等。本品由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年开发，为新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素，已经于2002年3月在日本上市。经检索，我们在国内开发本品对他人的专利不构成侵权，也不存在行政保护限制。为全合成的沙星类抗菌药比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素；内盐白色或类白色粉末。溶于水，不溶于一般有机溶剂。对肾脱氢肽酶比美洛培南更稳定，不需合用酶抑制剂。抗革兰氏阴性菌，特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强；对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南；抗厌氧菌的活性与亚胺培南相同。碳青霉烯类抗生素。