十六酰胺乙醇

十六酰胺乙醇（PEA）是一种内源性脂肪酸酰胺，属于类的核因子激动剂。 它已被证明结合在细胞核受体（核受体）和施加一个很大的各种相关的慢性疼痛和炎症的生物学功能。PEA已显示具有抗炎，抗感受伤害，神经保护，和抗惊厥性质。 PEA一直在探索人在不同的临床试验中的各种疼痛状态，对炎症和疼痛综合征。十六酰胺乙醇是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药研发过程中。PEA能有效防止鼠小脑颗粒细胞受到谷氨酸毒性并增强小胶质细胞的运动性。在接受了PEA刺激的细胞的线粒体断片中，类固醇合成快速调节蛋白(StAR)和P450scc的表达增加，它们包括一些神经甾体的形成的蛋白。PEA还具有保护作用：如减少处理了导致了谷胱甘肽缺乏症的L-buthionine-(S,R)-sulfoximine的细胞中的丙二醛形成。PEA的效果可部分地被finasteride（5a-还原酶抑制剂）抑制。PEA减弱在野生型小鼠中的炎症反应，但对PPAR-α缺陷型小鼠没有作用。PEA在小鼠和大鼠中能抑制外周炎症、肥大细胞脱颗粒作用以及发挥神经保护、镇痛作用。同时，NO的生成、中性粒细胞的流入、促炎蛋白质如诱导性一氧化氮合成酶和环氧化酶2的表达发生了变化。除此之外，PEA能够调节很多生理过程，包括痛知觉、抽搐以及神经毒性。Palmitoylethanolamide (PEA, Palmidrol, N-palmitoylethanolamine) 是一种内源性的脂肪酸酰胺，能在体外选择性激活PPAR-α，EC50为3.1±0.4 μM。

Target	Value
PPARα (In HeLa cells)	3.1 μM(EC50)

1）在氮气保护下，将三乙胺（2 mL）缓慢滴加至含有巯基甲基树脂（2 g，MATRIX-INN）、N-羟基马来酰亚胺（1.1 g，9.7 mmol）和DMF（40 mL）的反应容器中。室温搅拌24小时后，升温至55℃继续搅拌4小时。反应混合物冷却至室温后过滤，所得NHS树脂依次用DMF、蒸馏水和异丙醇各洗涤两次，真空干燥。 2）将棕榈酸（1.465 g，5.72 mmol）、上述制备的NHS树脂（1.50 g）、DIC（二异丙基碳二亚胺，0.72 g，5.72 mmol）和三乙胺（2 mL）悬浮于二氯甲烷（15 mL）中。室温搅拌4小时后过滤，保留滤液用于后续反应（通过HPLC检测滤液中棕榈酸、DIC和溶剂的含量）。树脂依次用DMF、水、异丙醇和二氯甲烷各洗涤两次，真空干燥，得到1.70 g干燥树脂，其负载量为1.0 mmol/g固定化棕榈酸活性酯。 3）将乙醇胺（93.2 mg，1.58 mmol）加入含有活性酯（1.75 g）和50 mL乙醇的烧瓶中，悬浮搅拌0.5小时。离心除去固体树脂，树脂用乙醇洗涤两次（洗涤后树脂真空干燥）。合并液相，减压浓缩，得到453 mg棕榈酸单乙醇酰胺，产率96.6%，纯度>99.5%（HPLC检测）。

参考文献：

[1] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 5,

[2] Patent: CN107188816, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0048-0052

[3] Chemistry and Physics of Lipids, 2012, vol. 165, # 7, p. 705 - 711

[4] Patent: WO2015/179190, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0137

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 11, p. 3231 - 3234