地塞米松EP杂质J
| 中文名称 | 地塞米松EP杂质J |
|---|---|
| 中文同义词 | 地塞米松杂质J(EP);地塞米松杂质杂质J;地塞米松EP杂质J;地塞米松相关化合物杂质6;地塞米松磷酸钠杂质J;16ALPHA-甲基-11-氧代泼尼松龙;糠酸莫米松杂质26;地塞米松杂质10(地塞米松EP杂质J) |
| 英文名称 | 16α-Methyl-11-oxo Prednisolone |
| 英文同义词 | 16α-Methyl-11-oxo Prednisolone;(8S,9S,10R,13S,14S,16R,17R);Dexamethasone impurity 4/Dexamethasone EP Impurity J;Pregna-1,4-diene-3,11,20-trione, 17,21-dihydroxy-16-methyl-, (16α)-;(8S,9S,10R,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-7,8,9,10,12,13,14,15,16,17-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,11(6H)-dione;17,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,11,20-trione;Dexamethasone imp J;16α-Methyl-11-oxo Prednisolone |
| CAS号 | 2036-77-3 |
| 分子式 | C22H28O5 |
| 分子量 | 372.45 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 标准品;178-糠酸莫米松;杂质对照品;地塞米松杂质;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroids |
| Mol文件 | 2036-77-3.mol |
| 结构式 |  |
地塞米松EP杂质J 性质
| 熔点 | 197-199°C |
|---|---|
| 沸点 | 574.4±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.28±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 可溶于丙酮（少许）、氯仿（少许）、甲醇（少许） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 12.38±0.70(Predicted) |
| 颜色 | 白色至类白色 |
甾体药物分子引入16α-甲基可以大大降低钠离子的潴留的作用并提高抗炎活性，目前常见的具有16-α甲基的肾上腺皮质激素有地塞米松、双氟米松等，地塞米松EP杂质J为一种16α-甲基甾体化合物，合成工艺采用起始化合物在铜(II)盐的催化下，与三甲基氯硅醚、格氏试剂进行格氏反应，得到式地塞米松EP杂质J。1)将孕甾-1，4，16-三烯-3，11，20-三酮(化合物(I-1))5.0g与0.02倍溴化亚铜二甲硫醚、1.2倍的三甲基氯硅烷、2倍六甲基磷酰三胺加入到60ml四氢呋喃中，缓慢加入溶于四氢呋喃的1.2倍溴化甲基镁进行格氏反应，反应温度为-30～-20℃，反应时通N2保护，反应结束后用水稀释、分离、干燥，得到格氏物(化合物(II-1))；
2)将上述格氏物与3倍碳酸氢钾、1.5倍间氯过氧苯甲酸在二氯甲烷中反应，反应温度为-30～-25℃，反应至完全。用盐酸调节溶液pH值至1、减压浓缩，冷却分离、干燥得到化合物地塞米松EP杂质J(III-1)，总收率78.2％。