盐酸溴己新

盐酸溴己新是一种粘痰溶解剂，可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘多糖纤维分化裂解，使痰液稀释，易于咳出。临床上主要用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。盐酸溴己新制剂有口服片剂、溶液剂、气雾剂、注射液、冻干粉针剂、大输液等多种剂型。

将2.0g 2-氨基-3,5-二溴苯甲醛、1.2g N-甲基 环己胺溶于20ml甲醇中，室温搅拌条件下将4g钛酸四异丙酯缓慢滴入到反应液中，加完后继续室温搅拌反应5h；将0.3g硼氢化钠分批加入反应液中，室温搅拌反应2h。TLC检测反应完全。反应结束后，向反应液中加入20ml水淬灭反应，析出大量固体，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤3次，合并滤液和洗液，乙酸乙酯萃取得有机相，依次用碳酸钠溶液、饱和食盐水洗涤有机相。

室温、搅拌条件下，向上述有机相中滴入5ml 6N盐酸，搅拌析晶3h。过滤得一白色固体，乙醇重结晶、干燥，得到2.3g盐酸溴己新，收率：78％。Bromhexine HCl 是一种通过溶解硬痰而治疗咳嗽的药物。白色结晶性粉末。熔点237-238℃（分解）。微溶于水、乙醇，溶于热乙醇，不溶于丙酮、氯仿，无臭，无味。本品系根据药用植物鸭嘴花中所提出的有效成分（番爵床碱）的结构而合成的新型粘液溶解性祛痰剂，有较强的溶解粘痰的作用。能使痰中的粘多糖纤维分化和裂解，也可抑制粘多糖的合成，使痰中唾液酸（酸性粘多糖成分之一）含量减少，从而降低痰的粘度，口服后尚有恶心性祛痰作用，使痰液易于咳出，使呼吸道畅通。临床上用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿的治疗，尤其适用于白色粘痰咳出的困难者，及因痰液广泛阻塞小支气管引起的气急等症。不良反应：服用本品偶有恶心、胃部不适，减量或停药后可消失。少数病人血清转氨酶暂有升高。胃溃疡病人应慎用。本品毒性很小。用作祛痰药本品为新型的粘液溶解性祛痰剂，能使痰中的粘多糖纤维分化和裂解，使痰液粘稠度降低，分泌增加，从而使痰液变稀，易于咳出，使呼吸道通畅，缓解症状有多种工艺路线。其中之一是以邻甲苯胺为原料，首先溴化生成2，4-二溴-6-甲苯胺，与乙酐反应使氨基乙酰化，生成N，N-二乙酰基-2，4-二溴-6甲基苯胺；使氨基得以保护，然后再一次溴化生成N，N-二乙酰基-2，4-二溴-6-溴甲基苯胺；与N-甲基环己胺缩合到N，N-二乙酰基-2，4-二溴-6-（N-甲基）环己胺甲基苯胺。最后用盐酸水解去乙酰基并成盐得成品。有毒物品中毒口服-大鼠 LD50: 6000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 4800 毫克/公斤热分解排出有毒氮氧化物,溴化物和盐酸烟雾库房通风低温干燥水,泡沫,沙土,二氧化碳,干粉