依帕司他

依帕司他（Epalrestat）是目前唯一一种新型醛糖还原酶（AR）抑制剂，通过抑制山梨醇的形成，改善糖尿病周围神经病的主观症状（麻木、疼痛）和神经功能异常，用于治疗糖尿病性神经病的药物。它是由小野公司在1992年上市的新型醛糖还原酶抑制剂，用于治疗糖尿病及其并发症，如神经病变、角膜上皮病变、视网膜病变和微血管病变。

唐林、伊衡

依帕司他用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍(麻木感、疼痛)、振动感觉异常及心搏异常。

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，主要通过三大核心作用发挥疗效。依帕司他能显著抑制糖尿病神经病变患者坐骨神经、红细胞及视网膜中山梨醇的累积，改善患者的运动神经传导速度、感觉神经传导速度和自主神经机能。动物实验表明依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。

依帕司他为醛糖还原酶的非竞争性抑制剂，可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用，能显著改善患者的自觉症状和神经功能障碍，提高其运动神经传导速度和自主神经机能。1. 服用本品后，尿液可能呈现褐红色，此为正常现象，因此有些检测项目中可能会受到影响。
2. 连续服用本品12周无效的患者应考虑改换其他疗法。
3. 偶见肌酐、胆红素及氨基转移酶升高等，应定期检查肝功能。肝肾功能不全者慎用。依帕司他的不良反应发生率较低，无临床常见不良反应（1%~10%），仅存在少见不良反应（0.1%~1%），偶见肝脏系统指标（胆红素、AST、ALT 等）升高，以及腹泻、恶心、食欲不振、便秘等消化系统不适。深红色针状结晶，臭味，味苦。易溶于四氢呋喃，较易溶于二甲基甲酰胺，较难溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯或丙酮，难溶于氯仿或乙醚，几不溶于水。熔点210～217℃(乙醇-水)。

依帕司他可作为醛糖还原酶抑制剂，能可逆性地抑制将葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用，主要用于糖尿病性神经末梢障碍造成的自觉症状、振动感觉异常、心跳变动异常的改善。

苯甲醛、乙醇、氢氧化钠和水混合，0～5℃滴加丙醛，滴完在25～30℃反应。加水，用乙醚萃取。萃取液干燥，减压蒸馏，收集148～151℃/5kPa馏分，得2-甲基-3-苯基丙烯醛(Ⅰ)，收率83.5%。
二硫化碳和二氧六环溶于浓氨水，在-5℃和搅拌下，滴加甘氨酸钠溶液，反应。蒸干后，加入氯乙酸钠溶液，室温反应。蒸干，加水和浓盐酸，沸水浴加热。滤集结晶，用乙醇重结晶，得3-羧甲基绕丹宁，收率76.4%。3-羧甲基绕丹宁、2-甲基-3-苯基丙烯醛、无水乙酸钠和冰乙酸一起回流。冷至室温，加水，冰箱中过夜。过滤，乙醇重结晶，得深红色针状的依帕司他结晶，收率65%，熔点210～217℃。有毒物质剧毒口服-大鼠 LD50: 5.3 毫克/公斤; 静脉-小鼠 LD50: 0.255 毫克/公斤可燃, 火场排出氮氧化物, 硫氧化物辛辣刺激烟雾通风低温干燥; 与库房食品原料分开存放干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水