酮咯酸
中文名称 | 酮咯酸 |
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中文同义词 | 酮洛来克;酮咯酸;(+/-)-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸;(±)-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸;酮咚酸;酮咯酸溶液,100PPM;酮咯酸-D5;(+/-)-5-甲苯酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸 |
英文名称 | Ketorolac |
英文同义词 | Ketorolac Solution, 100ppm;Ketorolac, >=98%;3-dihydro-5-benzoyl-(+-)-1h-pyrrolizine-1-carboxylicaci;rs37619;KETOROLAC;KETOROLAC-D5;KETOROLAC TROMETHAMINE, USP STANDARD;5-(phenylcarbonyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-ca |
CAS号 | 74103-06-3 |
分子式 | C15H13NO3 |
分子量 | 255.27 |
EINECS号 | 616-049-1 |
相关类别 | 非甾体消炎药;药物;中枢神经系统用药;其他兽药标准品;医药原料;医药原料;化工原料;API's;Other APIs;有机化工原料;抗炎镇痛药物;医药原料药;医药、农药及染料中间体;化学试剂;中药对照品;原料药及中间体;医用原料;原料药 |
Mol文件 | 74103-06-3.mol |
结构式 |
酮咯酸 性质
熔点 | 160-161°C |
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沸点 | 493.2±40.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.33±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 可溶于氯仿(少许)、甲醇(少许) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 3.49 ±0.02(at 25℃) |
颜色 | 米白色 |
水溶解性 | 183mg/L(32 ºC) |
CAS 数据库 | 74103-06-3(CAS DataBase Reference) |
EPA化学物质信息 | 1H-Pyrrolizine-1-carboxylic acid, 5-benzoyl-2,3-dihydro- (74103-06-3) |
本品肌注后迅速且完全被吸收,口服后几乎完全被吸收,食物可减慢吸收速度,但不影响吸收程度,生物利用度为80%~100%。肌注30mg后通常10 分钟即可明显止痛,50分钟后血浆浓度峰值可达2.2μg/mL,口服后通常30 ~60分钟可明显止痛,1.5~4小时血浆浓度达峰值,血浆半衰期年轻人约 5.3小时,老年人约7小时,止痛作用可维持6~8小时。91.4%由尿路排出,其余经粪便排出。肾功能不全者,总的血浆清除率下降,消除半衰期延长,故宜减少剂量。
临床应用方面:酮咯酸主要用于各种疼痛的短期治疗包括各种手术后疼痛(如腹部、胸部、泌尿科、妇科、口腔科、矫形等手术后疼痛)和各种原因引起的急性骨骼肌疼痛,如扭伤、错位、骨折和软组织损伤,以及其他疾病引起的疼痛如产后痛、急性肾绞痛、牙痛、坐骨神经痛、晚期癌痛、创伤痛、胆绞痛等,可作为吗啡、哌替啶的替代品。Ketorolac是一种非选择性的COX抑制剂,作用于人类COX-1和COX-2时, IC50分别为1.23 µM和3.50 µM。酮咯酸的临床常用剂型为酮咯酸氨丁三醇盐,生理pH值下该盐离解形成酮咯酸氨丁三醇分子,酮咯酸为该醇盐的临床有效成分[化学成分: ( + /-) -5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸,分子式C15H13NO3,分子量255.27],为吡咯烷羧酸衍生物,由左旋(-)和右旋(+)异构体组成的消旋体,其右旋(+)异构体具有镇痛作用。酮咯酸口服和肌肉注射吸收迅速,血药浓度峰浓度时间为20~60min,生物利用度为80%~100%,与血浆蛋白结合率>99%,分布容积为0.1~0.3L/kg、总清除率为0.03L·kg-1·h-1;不易透过血-脑脊液屏障;主要与肝葡糖醛酸结合和羟基化代谢,消除半衰期为4~6h,其中老年患者为6~7h,肾功能不全者为9~10h;约90%原药和代谢物随尿排出。
Target | Value |
COX-1 (human) | 1.23 μM |
COX-2 (human) | 3.50 μM |
(R, S)-,(S)-,和 (R)-Ketorolac抑制 重组大鼠和人类酶系统中COX两种亚型, 与大鼠COX (rCOX)和人类COX (hCOX) 抑制剂类似。 (R, S)-Ketorolac抑制大鼠 COX-1,COX-2,和人类 COX-1,COX-2 ,IC50 分别为0.27 μM, 2.06 μM, 1.23 μM 和 3.50 μM。Ketorolac(S)对映异构体,作用于大鼠COX-1效果比 Racemate高2倍,IC50为0.10 μM, 然而 (R)-对映异构体激活没有活性,IC50 > 100 μM 。Ketorolac作用于HEL 细胞(COX-1)和LPS-s刺激的Mono Mac 6 细胞(COX-2),抑制类二十烷酸形成,IC50分别为0.025 μM和 0.039 μM, 但是300 μM时作用于LPS刺激的 RAW 264.7细胞悬浮液也不抑制NO累积。Ketorolac作用于人骨细胞,24小时后,显著抑制胸甘摄入,这种作用存在剂量依赖性,且抑制hOBs细胞增殖和使细胞周期停顿在G0/G1期。
(R, S)-Ketorolac在大鼠乙酸引起的扭体, 卡拉胶引起的爪子痛觉过敏, 和卡拉胶引起的水肿实验中,效果比Indomethacin或 Diclofenac明显高很多。Ketorolac按 ≥1 mg/kg剂量处理,明显抑制COX-1活性和胃PG合成,抑制 COX-1活性达95%,抑制胃PG合成达 >88%。Ketorolac按 ≤3 mg/kg剂量处理,不会抑制COX-2活性,但是按 10 和30 mg/kg剂量处理, 则显著抑制COX-2活性,抑制分别达75%和91%。Ketorolac只有剂量达到同时抑制COX-1和COX-2, 或者和COX-2抑制剂联用时,会对胃造成损伤。酮咯酸使用过程中可能会出现便秘、呕吐、头痛(17%)、胃肠道疼痛(13%)、高血压、瘙痒、皮疹、恶心(12%)、消化不良(12%) 、腹泻( 7%)、嗜睡(6%)、头晕(7%)、水肿(4%) 、出汗等不良反应(发生率均>1%)。与阿片类药物比较,该药恶心、呕吐等不良反应较少,且不产生呼吸抑制、无依赖性,安全性更高。胃肠道损伤是NSAIDs常见的不良反应,65岁以上老年患者、酮咯酸静脉平均剂量每天超过60mg及连续使用5d以上,胃肠道出血风险增加,建议对高危患者进行风险评估,并使用质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂和H2受体拮抗剂降低胃、十二指肠溃疡等不良反应及风险。(+)-构型:从己烷-乙酸乙酯结晶,熔点174℃;熔点154 156℃。[α]D+173°(C=1,甲醇)。
(-)-构型:从己烷-乙酸乙酯结晶,熔点169~170℃;熔点153~155℃。[α]D-176°(C=1,甲醇)。
酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine):[74103-07-4]。从乙酸乙酯结晶,熔点169~170℃。
方法2:氨基乙醇和3-氧戊二酸二甲酯反应,得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和溴乙醛加热环合,得化合物(V)。(V)甲磺酰化后,再碘代得到化合物(Ⅵ)。(Ⅵ)在碱的作用下环合得化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)水解后,再重新单酯化、脱羧,得化合物(Ⅷ)。(Ⅷ)用苯甲酰二甲胺酰化,接着水解得酮咯酸。
方法3:吡咯在三氯氧磷作用下,和N-苯甲酰基吗啉在二氯乙烷中反应,得2-苯甲酰基吡咯,收率72.3%。高锰酸钾、二乙酸锰四水合物及冰乙酸一起温热,再小心滴入乙酸酐。滴毕,冷至室温,加入原甲酸三乙酯、2-苯甲酰基吡咯和无水乙酸钠,在65℃下充入氮气搅拌。处理后得原甲酸三乙酯衍生物,收率86%。该衍生物在碳酸钾和溴化四正丁基铵作用下,在二氯乙烷中回流,得到环合产物;不用提纯,水解、酸化后得酮咯酸,收率66.7%。
安全信息
危险品运输编号 | 3249 |
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危险等级 | 6.1(a) |
包装类别 | II |
海关编码 | 2933998090 |
毒性 | LD50 orally in mice: ~200 mg/kg (Rooks) |
酮咯酸 化学药品说明书
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-B0580A | 酮咯酸 (S)-Ketorolac | 74103-06-3 | 5mg | 1000元 |
2024/08/19 | HY-B0580A | 酮咯酸 (S)-Ketorolac | 74103-06-3 | 10mM * 1mLin DMSO | 1100元 |