阿比朵尔
| 中文名称 | 阿比朵尔 |
|---|---|
| 中文同义词 | 6-溴-5-羟基-1-甲基-4-((二甲基氨基)甲基)-2-(苯基硫甲基)-1H-吲哚-3-甲酸乙酯;6-溴-4-(二甲氨甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3;6-溴-4-(二甲氧甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1-吲哚-3-羧酸乙酯;阿比朵尔;阿比多尔;6-溴-4-((二甲基氨基)甲基-5-羟基-1-甲基)-2-(苯基硫甲基)-1H-吲哚-3-甲酸乙酯;6-溴-5-羟基-1-甲基-2-(苯基硫甲基)吲哚-3-羧酸(阿比多尔);6-溴-4-[((二甲基氨基)甲基)-5-羟基-1-甲基-2-[((苯硫基)甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯 |
| 英文名称 | Arbidol |
| 英文同义词 | Arbidol;INTERMEDIATE:ARBIDOLHYDROCHLORIDE;1H-Indole-3-carboxylic acid, 6-bromo-4-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-((phenylthio)methyl)-, ethyl ester;ETHYL6-BROMO-4-((DIMETHYLAMINO)METHYL)-5-HYDROXY-1-METHYL.;ethyl 6-bromo-4-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-((phenylthio)methyl)-1H-indole-3-carboxylate;Arbidol Pills Umifenovir;Arbidol USP/EP/BP;6-bromo-4-[(dimethylazaniumyl)methyl]-3-ethoxycarbonyl-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indol-5-olate |
| CAS号 | 131707-25-0 |
| 分子式 | C22H25BrN2O3S |
| 分子量 | 477.41 |
| EINECS号 | 814-571-6 |
| 相关类别 | 中间体;目的化合物;非核苷类抗病毒药物;化学试剂;原料药;医用原料;医药原料;化工原料药;原料药;对照品 |
| Mol文件 | 131707-25-0.mol |
| 结构式 |  |
阿比朵尔 性质
| 沸点 | 591.8±50.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.37±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
| 溶解度 | 氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 6.02±0.50(Predicted) |
| 颜色 | 浅棕色至浅棕色 |
阿比朵尔是非核苷类抗病毒药物，可以通过活化2,5-寡腺苷酸合成酶，特异性的阻止流感病毒囊膜与宿主细胞膜的接触、粘附和融合，从而阻断流感病毒的复制，并能穿入细胞核直接抑制病毒RNA的合成。另一方面，它具有免疫调节、干扰诱导和抗氧化的性质，诱导宿主细胞产生干扰素，并刺激体液反应和巨噬细胞的吞噬作用，引起细胞免疫和体液免疫，其抗病毒作用与提高免疫功能密切相关。阿比朵尔主要用于＞2岁儿童及成人的治疗和预防，仅在俄罗斯和我国批准上市。
2020年2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队，在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果。李兰娟院士表示，根据初步测试，在体外细胞实验中显示：（1）阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。（2）达芦那韦在300微摩尔浓度下，能显著抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制效率达到280倍。
阿比朵尔是一种非核苷类广谱抗病毒药物，主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒，同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性；2019年，阿比多尔首次被纳入国家医保目录和纳入国家卫健委发布的抗病毒流感临床推荐使用药物名单。
达芦那韦则是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解，从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。
根据国家药监局的数据统计显示，截至目前阿比多尔共计拥有5家药企已经获得批准，包括石药集团（01093.HK）（石药欧意）、石四药（02005.HK）、江苏吴中（600200.SH）、海南先声等企业；达芦那韦则仅由西安杨森（Janssen Ortho, LLC）生产，又名普泽力。
目前，武汉，北京、上海、重庆、山西等省市，已将石药集团盐酸阿比多尔片（琦效），列为“新型冠状病毒感染的肺炎防控首批药品储备清单”。
江苏吴中公司在2月3日晚公告，盐酸阿比多尔片为子公司吴中医药在产在销产品之一。2019年1-9月，吴中医药盐酸阿比多尔片销售收入为1602.8万元，占上市公司营业收入1.06%；2018年同期销售收入为583.9万元，占上市公司营业收入0.42%。该药品销售收入占上市公司营业收入比例极小。
根据抗原性不同，流感病毒分为甲、乙、丙三型。由于流感病毒抗原性变异较快，所以人类无法获得持久的免疫力。对于流感的治疗，临床上多数是针对症状及预防继发感染，而缺乏病因治疗药。国内外的研究方向有三种：疫苗、干扰素和抗病毒化疗药物。由于流感病毒抗原的易变性和急性呼吸道病毒感染的多重性，造成开发疫苗难以逾越的障碍。而干扰素由于来源、给药剂量、副作用等原因，限制了它在流感防治上的应用。因此，开发抗病毒化疗药物是防治流感的重要方向。
目前临床上使用的抗病毒化疗药物仅有利巴韦林、金刚烷胺和金刚乙胺三种。其中，利巴韦林虽在大剂量时，对甲型和乙型流感病毒均有活性，但具有核苷类药物的致畸、致变毒性，可引起贫血及免疫抑制。而金刚烷胺和金刚乙胺仅对甲型流感有效，且易引起中枢神经系统毒性反应，从而降低了临床使用价值。
盐酸阿比朵尔同其它抗病毒药物相比具有以下八大特点：
1、同时杀灭A、B型流感病毒。
2、阻止病毒融合与复制。
3、诱生干扰素，明显提高自身免疫力。
4、显著减轻流感症状，缩短流感病程。
5、阻止流感后期综合症发生与发展。
6、流感流行期服用可有效预防流感。
7、体外试验，对SARS病毒和禽流感病毒有疗效。
8、口服方便，安全性高，依从性好。阿比朵尔适用于成人和儿童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、严重的急性呼吸道疾病综合征，包括并发支气管炎和肺炎的预防和治疗。在流感发病后早期使用盐酸阿比朵尔，可以明显缩短疾病的持续时间，减轻症状的严重程度，对于改善流感患者咳嗽、头痛、发热、发冷、出汗、咽喉痛、肌肉酸痛和疲劳等症状有明显作用，且安全性好，适合临床推广使用。用法及用量:100 mg/粒，口服，13岁以上儿童及成人每次2粒，6～12岁儿童每次1粒，2～6岁口服50mg。治疗：每天3次，服用3～5d。预防：流感流行期每3天服1次，连服3周；接触患者的高危人群每天服1次，连服2周。
阿比朵尔在俄罗斯、乌克兰等国家已有10余年的临床应用经验，被俄罗斯国家药典委员会推荐给成年人和儿童作为甲型流感病毒和乙型流感病毒的治疗药和预防药。Leneva等报道500名患急性病毒性呼吸道感染的患儿接受阿比朵尔临床研究，有效率约为84.8％，阿比朵尔能使发热、中毒和呼吸道炎症的持续时间缩短，症状减轻，使病毒抗原从鼻咽部释放的时间缩短，临床效果良好。王孟昭等在评价本品对自然获得性流感的安全性和有效性的随机双盲安慰剂对照的临床研究中，选取232例18～65岁、流感症状36h、体温在37.8℃以上的受试者，其中按照规定服用药物并完成所有随访且实验室检查证明为流感病毒感染的病例125例，随机分为两组，实验组PPi病例59例，对照组为66例，服用0.2 g本品，每天3次，服用5d，结果表明，实验组的疾病缓解率高于对照组。232例可用于安全性分析，实验组113例，对照组119例，共有20例不良事件可能与该药有关，其中，实验组7例(6.19%)，对照组13例(10.90%)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)，表明本品在流感发病后早期使用可以缩短疾病的持续时间，减轻症状的严重程度。
阿比朵尔为预防和治疗流行性感冒药，通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制。研究显示，本品体外细胞培养可直接抑制甲、乙型流感病毒的复制，体内动物试验可降低流感病毒感染小鼠的死亡率。本品尚有干扰素诱导作用。