背景及概述[1]
阿比朵尔，是1993年在俄罗斯首次上市的抗病毒药，临床用于防治流感和其他急性病毒性呼吸道感染，适用于成人和儿童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、严重的急性呼吸道疾病综合征以及并发支气管炎和肺炎的预防和治疗。最新研究表明，阿比朵尔能有效抑制新型肺炎冠状病毒。
应用[3-4]
阿比朵尔适用于成人和儿童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、严重的急性呼吸道疾病综合征，包括并发支气管炎和肺炎的预防和治疗。在流感发病后早期使用盐酸阿比朵尔，可以明显缩短疾病的持续时间，减轻症状的严重程度，对于改善流感患者咳嗽、头痛、发热、发冷、出汗、咽喉痛、肌肉酸痛和疲劳等症状有明显作用，且安全性好，适合临床推广使用。
制备[1]
(1)选用价廉易得的4-硝基苯酚(2)为原料，经乙酰化、硝基还原得4-乙酰氧基苯胺(4)，4与乙酰乙酸乙酯(5)反应制得5-乙酰氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(6)，该反应采用催化剂溴化铟(InBr3)，使4与5高收率地生成中间体4'，不经分离直接在碳酸钾和催化剂乙酸钯[Pd(OAc)2]及氧化剂乙酸铜[Cu(OAc)2]作用下制得6，收率80％以上。本法区域选择性高，无副产物产生；同时规避了Nenitzescu环合反应收率低的问题。
(2)合成1时，采用Mannich反应，在固体酸试剂氨基磺酸作用下，使6-溴-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(9)、甲醛及二甲胺3组分在水溶液中进行反应。改进后的路线原料价廉易得、成本低、绿色环保，操作简便、反应条件温和、总收率高(45.4％，文献：22.9％)，终产物纯度99.7％(文献：98.8％)，更适合工业化生产。
毒理研究[2]
本品为预防和治疗流行性感冒药，通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制。研究显示，本品体外细胞培养可直接抑制甲、乙型流感病毒的复制，体内动物试验可降低流感病毒感染小鼠的死亡率。本品尚有干扰素诱导作用。
药代动力学[2]
健康受试者单剂量口服盐酸阿比朵尔200mg，约1.63小时血浆中阿比朵尔浓度达峰值（417.8±240.7ng/ml），阿比朵尔半衰期为10.55±4.01h，AUC0-t为2725.8±1181.0ngh/ml，AUC0-∞为2857.4±1311.3ngh/ml。另据动物药代动力学，大鼠灌胃给予本药后吸收迅速，血浆tmax为20min；150mg/kgCmax为5.9μg/ml，t1/2为6.7h；300mg/kgCmax为12.9μg/ml，t1/2为15.0h，绝对生物利用度为35.6%。本药全身分布，肝脏中浓度最高，其次是胸腺、肾脏和脑。给药后48h，40％药物以原形排出体外，其中粪便中排出38.9％，尿中排出不足0.12%。
主要参考资料
[1]王金玉,刘宝枚,郑昆,庄乾君,罗兆亮.盐酸阿比朵尔的合成[J].中国医药工业杂志,2017,48(01):30-32.
[2]盐酸阿比朵尔胶囊说明书
[3][中国发明]CN201711188073.8一种盐酸阿比朵尔的精制方法
[4][中国发明,中国发明授权]CN200910307014.7一种盐酸阿比朵尔药物组合物分散片及其制备方法