4-亚甲基环己烷羧酸乙酯/4-亚甲基环己烷甲酸乙酯

17159-79-4

1779-49-3

145576-28-9

A. 合成4-亚甲基环己烷羧酸乙酯的一般步骤：在0℃下，向甲基三苯基溴化鏻（5.18 g，14.51 mmol）的四氢呋喃（THF，50 mL）溶液中缓慢加入正丁基锂（9.07 mL，14.51 mmol）。反应混合物在0℃下搅拌30分钟。随后，在相同温度下滴加4-氧代环己烷羧酸乙酯（1.9 g，11.16 mmol）的THF（8 mL）溶液。将反应体系逐渐升温至室温并继续搅拌2小时。反应完成后，用饱和氯化铵（NH4Cl）水溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯（EtOAc）稀释。分离有机层，依次用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁（MgSO4）干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶（SiO2）快速柱色谱法纯化，洗脱剂为0至50%乙酸乙酯/己烷梯度，得到标题化合物4-亚甲基环己烷羧酸乙酯（1.58 g，收率84%），为无色油状物。1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ 4.65（s，2H），4.17-4.11（m，2H），2.44（tt，J = 11.1, 3.8 Hz，1H），2.35（dt，J = 13.7, 4.0 Hz，2H），2.11-1.96（m，4H），1.64-1.54（m，2H），1.28-1.23（m，3H）。

参考文献：

[1] Patent: EP2738156, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0124-0125

[2] Patent: US2014/179638, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 21, p. 5719 - 5725

[4] Patent: WO2012/142237, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 94

[5] Patent: US2014/275173, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0421