WZ4002原料药

 

WZ4002原料药
分子量   494.97
分子式   C25H27ClN6O3
CAS号       1213269-23-8
纯度       99.45%
WZ4002是一种新型的，突变选择性的EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)时IC50为2 nM/8 nM；
对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。
WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M时IC50分别为2和6 nM。
WZ4002作用于野生型EGFR时IC50为32 nM。WZ4002作用于非小细胞肺癌（NSCLC）细胞时抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。
WZ4002是一种肺癌靶向药，一种EGFR抑制剂，主要用于使用易瑞沙、特罗凯耐药后的治疗，用于EGFR之后的T790M的突变，但WZ4002对EGFR的突变作用比较小，因此常使用易瑞沙、特罗凯与WZ4002联合治疗。

WZ4002服用方法
PF299804临床试验数据是200mg/天。

WZ4002使用注意事项

1.WZ4002的缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。
把WZ4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。
如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果WZ4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药WZ4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药WZ4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，WZ4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。耐药后，CEA由4升到200，单药WZ4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，WZ4002应该联用之前的EGFR类药（易瑞沙、特罗凯等）。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用WZ4002后CEA降到比之前低点还低的也有。
2.注意可能有的CEA滞后问题。
在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。
通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。
3.WZ4002的部分如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的WZ4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。
如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易瑞沙要加量或换特罗凯。

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