[4-氨基-2-[(1-甲磺酰基哌啶-4-基)氨基]嘧啶-5-基](2,3-二氟-6-甲氧基苯基)甲酮
中文名称 | [4-氨基-2-[(1-甲磺酰基哌啶-4-基)氨基]嘧啶-5-基](2,3-二氟-6-甲氧基苯基)甲酮 |
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中文同义词 | [4-氨基-2-[(1-甲磺酰基哌啶-4-基)氨基]嘧啶-5-基](2,3-二氟-6-甲氧基苯基)甲酮;CDK1,2,4抑制剂(R547);化合物R547;R547,CDK抑制剂;(4-氨基-2-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氨基)嘧啶-5-基)(2,3-二氟-6-甲氧基苯基)甲酮 |
英文名称 | [4-Amino-2-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]pyrimidin-5-yl](2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)methanone(R 547) |
英文同义词 | [4-Amino-2-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]pyrimidin-5-yl](2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)methanone(R 547);R547;[4-Amino-2-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]pyrimidin-5-yl](2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)methanone;Ro 4584820;[4-aMino-2-[[1-(Methylsulfonyl)-4-piperidinyl]aMino]-5-pyriMidinyl](2;3-difluoro-6-Methoxyphenyl)-;R547(Ro 4584820);5-[(2,3-difluoro-6-Methoxyphenyl)carbonyl]-2-N-(1-Methanesulfonylpiperidin-4-yl)pyriMidine-2,4-diaMine |
CAS号 | 741713-40-6 |
分子式 | C18H21F2N5O4S |
分子量 | 441.45 |
EINECS号 | |
相关类别 | 细胞周期;小分子抑制剂,天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors |
Mol文件 | 741713-40-6.mol |
结构式 |
[4-氨基-2-[(1-甲磺酰基哌啶-4-基)氨基]嘧啶-5-基](2,3-二氟-6-甲氧基苯基)甲酮 性质
沸点 | 703.7±70.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.49 |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | 溶于二甲基亚砜 |
形态 | 结晶固体 |
酸度系数(pKa) | 4.22±0.10(Predicted) |
颜色 | 白色至米白色 |
Target | Value |
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 1 nM(Ki) |
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay) | 2 nM(Ki) |
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 3 nM(Ki) |
R547是二氨基嘧啶化合物,是一种有效的选择性ATP竞争性CDK抑制剂。R547有效抑制CDK1/cyclinB,CDK2/cyclinE,和CDK4/cyclinD1(Ki=1-3nM),而对120多个不相关激酶没有活性(Ki>5,000nM)。R547有效抑制肿瘤细胞系的增殖,且独立于多重耐药状态,组织学类型,成视网膜细胞瘤蛋白,或p53状态,IC50s <0.60 μM。R547在诱导细胞周期阻滞的相同浓度下,降低细胞内成视网膜细胞瘤蛋白在特定CDK磷酸化位点的磷酸化,显示出临床应用的潜在药物动力学标志。R547抑制肿瘤细胞系的增殖,并且不受组织来源,多药耐药性(MDR),p53,或成视网膜细胞瘤状态影响,对所有测试的19种细胞系均有效。 R547具有5-氟和6-氟取代基,对CDKs(对CDK1,CDK2,和CDK4的Ki分别为0.001,0.003,和0.001 μM)具有低的个位数纳摩尔级的抑制效能,并且具有优良的细胞内效能(IC50=0.08 μM,HCT116细胞系)。
R547以口服和静脉注射剂量给药对多种成熟的人肿瘤具有显著的抑制活性(P < 0.01)。R547以40 mg/kg 每天的剂量口服给药,在结肠癌,肺癌,乳腺癌,前列腺癌,和黑色素瘤人肿瘤异种移植物模型中表现出显著的TGI(79-99%)。R547以40 mg/kg i.v.每周一次的剂量给药时同样有效(TGI,61-95%)。R547的这些剂量没有毒性,并且不会引起体重损失。在3周的研究期间,R547没有表现出显著的毒性信号,在研究结束的尸检中没有任何明显的病理学。在HCT116人结肠肿瘤异种移植的裸鼠模型中,R547抑制高达95%的肿瘤生长。R547以等于或低于最大耐受剂量口服或静脉注射给药时,在所有测试模型中引起显著的TGI。R547对肿瘤异种移植模型有效暴露,会抑制肿瘤中成视网膜细胞瘤蛋白的磷酸化,这为临床应用提供了药效生物指标。这些报道表明,R547 对于固体肿瘤的治疗是一个有希望的分子。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | S2688 | [4-氨基-2-[(1-甲磺酰基哌啶-4-基)氨基]嘧啶-5-基](2,3-二氟-6-甲氧基苯基)甲酮 R547 | 741713-40-6 | 2mg | 3862.69元 |
2024/08/19 | S2688 | [4-氨基-2-[(1-甲磺酰基哌啶-4-基)氨基]嘧啶-5-基](2,3-二氟-6-甲氧基苯基)甲酮 R547 | 741713-40-6 | 5mg | 5501.01元 |