甲磺酸雷沙吉兰
中文名称 | 甲磺酸雷沙吉兰 |
---|---|
中文同义词 | 雷沙吉兰甲磺酸盐;(R)-N-2-丙炔基-1-氢化茚胺甲磺酸盐;甲磺酸雷沙吉兰;甲磺酸雷沙吉兰(R)-N-2-丙炔基-1-氢化茚胺甲磺酸盐;磺酸雷沙吉兰;马来酸雷沙吉兰;雷沙吉兰葡萄糖醛酸苷;雷沙吉兰甲磺酸 |
英文名称 | Rasagiline mesylate |
英文同义词 | N-(prop-2-yn-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine methanesulfonate;Rasagiline Mesylate/Tartrate/Base;(1R)-2,3-Dihydro-N-2-propyn-1-yl-1H-inden-1-amine Mesylate;(R)-N-2-Propynyl-1-indanamine Mesylate;Agilect;TVP-101;RASAGILINE MESYLATE;(r)-n-2-propynyl-1-indanamine methanesulfonate |
CAS号 | 161735-79-1 |
分子式 | C13H17NO3S |
分子量 | 267.34398 |
EINECS号 | 694-423-3 |
相关类别 | 医药原料;原料药;手性化合物;其他科研原料药;代谢;对照品;APIs;Chiral;Chiral Reagents;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Rasagiline;Signalling;医药原料药-科研原料;药物杂质及中间体;医药原料药 科研原料;化学试剂;对照品 |
Mol文件 | 161735-79-1.mol |
结构式 |
甲磺酸雷沙吉兰 性质
熔点 | 155-158°C |
---|---|
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | H2O:≥20mg/mL |
形态 | 粉末 |
颜色 | 白色至棕褐色 |
旋光性 (optical activity) | [α]/D +15 to +28°, c = 0.6 mg/mL in H2O |
稳定性 | 自购买之日起 2 年内保持稳定。 DMSO、蒸馏水或乙醇中的溶液可在 -20°C 下保存长达 1 个月。 |
InChI | InChI=1/C12H13N.CH4O3S/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12;1-5(2,3)4/h1,3-6,12-13H,7-9H2;1H3,(H,2,3,4)/t12-;/s3 |
InChIKey | JDBJJCWRXSVHOQ-ZLBVLXFENA-N |
SMILES | C12C=CC=CC=1CC[C@H]2NCC#C.S(C)(O)(=O)=O |&1:8,r| |
CAS 数据库 | 161735-79-1(CAS DataBase Reference) |
甲磺酸雷沙吉兰由以色列梯瓦(Teva)制药工业公司研发,于2005年2月21日首次获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市和2006年5月16日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。适用于原发性帕金森病患者的单一治疗(不用左旋多巴),以及作为左旋多巴的辅助用药用于有剂末波动现象的帕金森患者。甲磺酸雷沙吉兰为不可逆性单胺氧化酶抑制剂,通过选择性抑制单胺氧化酶可以减少多巴胺的分解,提升大脑高纹状体内多巴胺细胞外水平,升高后的多巴胺水平可以减轻帕金森病症状。甲磺酸雷沙吉兰与司来吉兰(第一代单胺氧化酶抑制剂,包括思吉宁、咪哆吡、金思平等)相比抑制作用强5~10倍,对长期应用多巴制剂药效出现衰退的患者也有改善的作用。另外,雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质,副作用小。更重要的是,与其它抗帕金森病药物不同,甲磺酸雷沙吉兰还具有神经保护作用。联合治疗时,可优化左旋多巴治疗效应,进一步有效控制症状,减少运动并发症。据2017年美国IMS数据,在全球500强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场为20.56亿美元,同比上一年增长了3.73%。雷沙吉兰的药理学机制:雷沙吉兰是强效、高选择性、不可逆性单胺氧化酶-B抑制剂,能够抑制多巴胺降解,增加多巴胺蓄积,促进多巴胺的释放,改善PD患者的临床症状。它具有新型的化学结构,新型化学结构的目的是改善初代MAO-B抑制剂治疗的不足。司来吉兰是第一代MAO-B抑制剂,它的代谢产物包括苯丙胺衍生物,可引起不良反应,如影响患者睡眠。雷沙吉兰的代谢产物中则不含有苯丙胺衍生物。体外研究证实,雷沙吉兰的代谢产物氨基茚满,具有神经保护作用。
雷沙吉兰与MAO-B的结合具有高度选择性,其特点是结构中的芳香环和N-炔丙基末端之间保持两个碳单位的距离,另外有效基团N-炔丙胺基团三键对维持雷沙吉兰的不可逆性作用至关重要。不可逆性作用意味作用持续,因此可能提供持续的多巴胺能刺激(continuous dopaminergicstimulation , CDS)。这是实现每日一次给药方式的基础;数据显示雷沙吉兰药代动力学半衰期与药效学半衰期无关,临床疗效持续时间可达24小时。Rasagiline Mesylate (TVP-1012) 是一种新型MAO-B抑制剂,用于治疗突发性帕金森病。
雷沙吉兰与MAO-B的结合具有高度选择性,其特点是结构中的芳香环和N-炔丙基末端之间保持两个碳单位的距离,另外有效基团N-炔丙胺基团三键对维持雷沙吉兰的不可逆性作用至关重要。不可逆性作用意味作用持续,因此可能提供持续的多巴胺能刺激(continuous dopaminergicstimulation , CDS)。这是实现每日一次给药方式的基础;数据显示雷沙吉兰药代动力学半衰期与药效学半衰期无关,临床疗效持续时间可达24小时。Rasagiline Mesylate (TVP-1012) 是一种新型MAO-B抑制剂,用于治疗突发性帕金森病。
Target | Value |
MAO-B | 4.43 nM |
MAO-A | 412 nM |
Rasagiline抑制大鼠脑组织MAO A型和B型,IC50分别为与4.43 nM和412 nM。在急性和慢性给药后,Rasagiline对大鼠脑和肝的MAO-B的抑制作用是selegiline的3至15倍,但在体外效力相似。 在SH-SY5Y细胞中,Rasagiline防止N-甲基(R)salsolinol诱导的GAPDH的核积累。Rasagiline防止线粒体膜电位衰减,伴随凋亡过程,这表明线粒体可确定细胞是生存还是死亡。 在部分神经分化的PC12细胞中,Rasagiline具有响应于血清和生长因子撤出的强效的抗凋亡和神经保护活性,并且阻止线粒体膜电位的下降,这是细胞死亡的第一步。 Rasagiline被代谢为它的主要代谢产物aminoindan, selegiline 产生methamphetamine。Rasagiline由P42和P44 MAP激酶的浓度和时间依赖性磷酸化直接激活蛋白激酶C-MAP激酶通路。
Rasagiline抑制离体的脑和肝中MAO,ED50分别为4.43 nM和412 nM。 Rasagiline(0.2 毫克/千克和1 毫克/千克)加速运动功能和空间记忆的恢复,减少小鼠约40-50%脑水肿。更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/08/19 | HY-14605 | Rasagiline mesylate | 5 mg | 250元 | |
2024/08/19 | HY-14605 | 甲磺酸雷沙吉兰 Rasagiline mesylate | 161735-79-1 | 10mM * 1mLin Water | 275元 |