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利奥西呱

利奥西呱 更多供应商
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产品介绍:中文名称:利奥西呱
CAS:625115-55-1
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产品介绍:中文名称:利奥西呱
英文名称:riociguat
CAS:625115-55-1
纯度:99% HPLC 包装信息:5KG;1KG
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产品介绍:中文名称:利奥西呱
英文名称:Riociguat
CAS:625115-55-1
纯度:98% HPLC 包装信息:5KG;2KG
公司名称:杭州拜善晟生物科技有限公司  黄金产品
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产品介绍:中文名称:利奥西呱
英文名称:Riociguat
CAS:625115-55-1
纯度:99% 包装信息:1g,10g,25g,100g,500g,1kg 备注:试剂级
公司名称:武汉柏森源生物科技有限公司  黄金产品
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产品介绍:中文名称:利奥西呱;N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶基]-N-甲基氨基甲酸甲酯
英文名称:Riociguat;N-[4,6-Diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-N-methylcarbamic acid methyl ester
CAS:625115-55-1
纯度:99.5% 包装信息:1kg 备注:1kg/铝箔袋 药监局最新规定药品在专利满6年才可审报,而利奥西呱在2019年和2023年专利到期,刚好适合申报的品种。
最新发布供应信息
利奥西呱_北京艾百诺科技有限公司
2016/4/22 8:25:49
利奥西呱_合肥曼尼希生物医药有限公司
2016/4/11 12:13:47
利奥西呱
药理作用 临床评价 合成方法 专利情况
中文名称:利奥西呱
中文同义词:N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-3-基]-5-嘧啶基]-N-甲基氨基甲酸甲酯;利奥西呱;氘代盐酸利莫那班;利奥西呱杂质(A-D);利奥西呱杂质D;利奥西呱(API)
英文名称:Riociguat
英文同义词:Riociguat;N-[4,6-Diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-N-methylcarbamic acid methyl ester;Bay 63-2521;Carbamic acid, (4,6-diamino-2-(1-((2-fluorophenyl)methyl)-1H-pyrazolo(3,4-B)pyridin-3-yl)-5-pyrimidinyl)methyl-, methyl ester;Riociguat (BAY 63-2521);Bay63-2521,Riociguat;[4,6-DiaMino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyriMidin-5-yl]MethylcarbaMic acid Methyl ester;Methyl (4,6-diaMino-2-(1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyriMidin-5-yl)(Methyl)carbaMate
CAS号:625115-55-1
分子式:C20H19FN8O2
分子量:422.4156632
EINECS号:
相关类别:芳烃衍生物;杂环;阿齐沙坦系列(高血压类中间体);API
Mol文件:625115-55-1.mol
利奥西呱
利奥西呱 性质
密度 1.51
利奥西呱 用途与合成方法
药理作用利奥西呱(riociguat)是由德国拜耳医药研发的一种可溶性鸟苷酸环化酶激活剂,是一种重要的信号传导酶,可以被一氧化氮(NO)激活来催化三磷酸鸟苷(GTP)转化为第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)。可溶性鸟苷酸环化酶是目前唯一已知的NO受体。NO-sGC-cGMP信号通路的损害被认为是引起心血管、肺、内皮、肾和肝脏疾病的发病原因。肺动脉高压患者NO合成不足,NO供体类药物虽然有效但半衰期短,riociguat可以直接激活sGC,也能稳定NO-sGC结合,从而上调第二信使cGMP。riociquat可显著提高患者的运动耐量、血液动力学参数、心功能,延长到达临床恶化的时间(PATENT研究),另外还可有效治疗CTEPH(CHEST研究)。
2013年10月8日,美国FDA批准利奥西呱用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension)和肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension)。
目前,利奥西呱还未在国内上市,在美国由好医友药房(Haoeyou Pharmacy)上市销售,该药房是加州健康科技集团(California Healthcom Group)的下属公司,由于利奥西呱处于市场起步阶段,销售增长较慢。
有关抗高血压药利奥西呱的药理作用,临床评价,合成方法和专利情况由Chemicalbook的瑶瑶编辑整理。
临床评价临床试验中,261例慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH)患者分成利奥西呱(riociguat)组和安慰剂组,以六分钟步行距离(6MWD)为主要临床终点,经过16周的治疗后,riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加46米。443例PAH患者分成riociguat和安慰剂组,经过12周的治疗后,riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加36米。黑框警告提示该药有胚胎毒性,妊娠患者禁用。
Adempas的获批基于2项全球性III期研究CHEST-1和PATENT-1, 其研究结果已于2013年7月25发表在《新英格兰医学杂志》上(2013;369:330-40; 2013;369:319-29)。汤姆森路透发布分析报告称,预计该药在2017年的销售将达到6.79亿美元,同时将对市面上来自瑞士Actelion公司的波生坦(bosentan,Tracleer)和吉利德(Gilead)的药物安贝生坦片(Letairis,ambrisentan)构成潜在的威胁。
合成方法利奥西呱的合成关键是三个杂环的合成。化合物1和2直接关吡唑环得到3,3和4再关吡啶环得到5,5上的乙酯经氨气酰胺化后用三氟乙酸酐脱水得到氰基,后者甲醇钠和氯化铵处理得到脒6。脒6上的两个氮原子作为双亲核试剂,与化合物7中的两个氰基作为亲电试剂直接关嘧啶环得到8。8中嘧啶上5-位的氨基具有较强的亲核性,直接与氯甲酸甲酯反应后再甲基化,得到利奥西呱。
人工合成利奥西呱的化学反应路线图
图1为人工合成利奥西呱的化学反应路线图。
专利情况US7173037(有限期至2023年4月25日),US6743798(有效期至2019年7月16日)。
安全信息
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