匹莫苯丹
中文名称 | 匹莫苯丹 |
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中文同义词 | 匹莫苯丹 1G;4,5-二氢-5-甲基-6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-3(2H)一哒嗪酮;匹莫苯;匹莫苯丹;6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮;心血管系统用药-匹莫苯丹;匹莫苯,匹莫苯丹;匹莫苯丹系统适用性 EP标准品 |
英文名称 | Pimobendan |
英文同义词 | 4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1h-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-3(2h)-pyridazinone;6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one;6-(2-(4-Methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-benzimidazol-5-yl)-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;Pimobendan [inn-spanish];Pimobendane;Pimobendane [inn-french];Pimobendanum;PiMobendan(VetMedin) |
CAS号 | 74150-27-9 |
分子式 | C19H18N4O2 |
分子量 | 334.37 |
EINECS号 | 640-420-7 |
相关类别 | 医药中间体;代谢;同位素标记产品生产商;医药原料;小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;医药 强心药;强心药;心脑血管药物;药物;Aromatics;Heterocycles;原料药;化合物;医药 强心药;原料;中间体;单体;医药化工类;化工原料;皮质激素;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Inhibitor;Acardi, pimobendane |
Mol文件 | 74150-27-9.mol |
结构式 |
匹莫苯丹 性质
熔点 | approximate 243℃ (dec.) |
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密度 | 1.36 |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | DMSO:可溶5mg/mL,澄清(加热) |
形态 | 粉末 |
酸度系数(pKa) | 10.55±0.10(Predicted) |
颜色 | 白色至米色 |
InChI | InChI=1S/C19H18N4O2/c1-11-9-17(24)22-23-18(11)13-5-8-15-16(10-13)21-19(20-15)12-3-6-14(25-2)7-4-12/h3-8,10-11H,9H2,1-2H3,(H,20,21)(H,22,24) |
InChIKey | GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N |
SMILES | C1(=O)NN=C(C2C=C3NC(C4=CC=C(OC)C=C4)=NC3=CC=2)C(C)C1 |
CAS 数据库 | 74150-27-9(CAS DataBase Reference) |
匹莫苯丹就是一种化学药物,是用于治疗治疗犬的房室瓣膜关闭不全或心肌肥大引起的轻微、中度或严重的充血性心力衰竭。
Pimobendan (UD-CG 115 BS) 是一种磷酸二酯酶III(PDE III)选择性抑制剂,IC50为0.32 μM。Target | Value |
PDE3 | 0.32 μM |
Pimobendan选择性抑制从豚鼠心肌中分离的PDE III,IC50为0.32 µM ,抑制PDE I和PDE II 时,IC50s >30 μM。 Pimobendan 抑制cAMP-PDE III 活性,IC50为2.4 μM, 且对分离的豚鼠乳头状肌产生正性肌力作用,EC50为6.0 μM ,部分因为选择性抑制心肌 PDE III 。 100 μM pimobendan 作用于人类心房细胞,明显提高L-型钙电流(I Ca(L) ) ,提高250.4% ,EC50为1.13 μM。Pimobendan 作用于兔心房细胞,提高I Ca(L) ,提高67.4.%, 提高的幅度明显比作用于人类心房细胞低。
Pimobendan作用于EMC病毒诱导的心肌炎鼠科模,在延长寿命方面具有有益效果。Pimobendan处理,明显提高最终存活率,从33.6%(对照组)提高到53.3%(0.1 mg/kg)或66.7% (1 mg/kg)。Pimobendan 按1 mg/kg剂量处理,与对照组相比,明显降低心肌细胞渗透,也降低腔内肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素 (IL)-1β 的水平,对心肌神经,心脏重量和体重没有影响。Pimobendan 抑制心脏内iNOS基因表达,引起心脏内NO产量降低。方法1:在搅拌下,往二硫化碳、无水三氯化铝和乙酰苯胺的溶液中,缓慢滴加丙酰氯,回流。冷至室温,将下层反应液缓慢倒入碎冰中。滤集固体,乙醇重结晶,得化合物(I),收率51.3%。
二甲胺盐酸盐和36%甲醛溶液,室温反应。加入醋酐,搅拌至反应液澄清。然后加入化合物(Ⅰ),100℃反应。60~65℃下减压蒸出低沸物,加丙酮,再回流。蒸出丙酮,加水溶解,用二氯甲烷洗3次。水层再加二氯甲烷,冷却下用2.5mol/L,氢氧化钠中和至Ph=10。分出有机层,水层用二氯甲烷提取。合并有机层,用饱和盐水洗2次,干燥,浓缩。再和碘甲烷在丙酮中,室温反应。过滤,干燥,得化合物(Ⅱ),收率71.3%
。化合物(Ⅱ)溶于含水甲醇,再加入氰化钾的水溶液,室温搅拌。滤集固体,用大量水洗至无CN-离子,干燥,乙醇重结晶得化合物(Ⅲ),收率76.6%。
在搅拌和-5~0℃下,把化合物(Ⅲ)加到混酸中,反应。倾入碎冰中,加乙酸乙酯。滤集固体,水洗至中性,干燥,得化合物(Ⅳ),收率62.8%。
化合物(Ⅳ)和6mol/L盐酸,回流。冷至室温,过滤,干燥,得化合物(V),收率77.3%。
化合物(V)、95%乙醇和水合肼,搅拌回流。冷至室温,过滤,干燥,得化合物(VI),收翠92.3%。
化合物(Ⅵ)、对甲氧基苯甲酰氯和无水吡啶,40~50℃反应。倾入冷水中,滤集固体,干燥,然后和丙酮搅拌回流,冷至室温,过滤,干燥,得化合物(Ⅶ),收率51.4%。
化合物(Ⅶ)、10%钯-炭和95%乙醇,在0.49MPa的氢压下,振荡搅拌。过滤得化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物,可直接用于下步反应。母液回收的产物用丙酮-二甲基甲酰胺重结晶,可得化合物(Ⅷ)。
化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物在述雕酸中,回流。冷至室温,过滤。滤液加冰水,用25%氢氧化钠中和。滤集固体,干燥,用硅胶G柱层析,得匹莫苯,熔点175~178℃,收率68.7%[以化合物(Ⅶ)计]。往匹莫苯中滴加氯化氢饱和的乙醇,搅拌。滤集固体,干燥,得盐酸匹莫苯,收率79.4%,熔点>300℃。
安全信息
危险品运输编号 | UN 2811 6.1 / PGIII |
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海关编码 | 2933995300 |
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | S1550 | 匹莫苯丹 Pimobendan | 74150-27-9 | 5mg | 1405.78元 |
2024/08/19 | S1550 | 匹莫苯丹 Pimobendan | 74150-27-9 | 10mM(1mL in DMSO) | 1896.47元 |