1013101-36-4
中文名称
2-氨基-8-[反式-4-(2-羟基乙氧基)环己基]-6-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文名称
PF-04691502
CAS
1013101-36-4
分子式
C22H27N5O4
分子量
425.48
MOL 文件
1013101-36-4.mol
更新日期
2024/04/27 19:56:54
1013101-36-4 结构式
基本信息
中文别名
化合物PF04691502PF-04691502, 一种有效的选择性的 PI3K 和 MTOR 抑制剂
2-氨基-8-[反式-4-(2-羟基乙氧基)环己基]-6-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
2-氨基-8-((1R,4R)-4-(2-羟基乙氧基)环己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文别名
CS-305CS-2640
PF4691502
PF-04691502
PF 04691502
PF04691502
PF-04691502 ISO 9001：2015 REACH
PF-04691502, 98%, a potent and selective inhibitor of PI3K and mTOR kinases
2-Amino-8-((1r,4r)-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3
2-amino-8-[4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
2-Amino-8-[trans-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxy-3-pyridinyl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
所属类别
医药中间体：羟基吡啶物理化学性质
熔点219-221°C
沸点682.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.36
储存条件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（轻微、加热、超声处理）、甲醇（轻微、超声处理）
酸度系数(pKa)14.39±0.10(Predicted)
形态固体
颜色淡黄色至浅绿色
常见问题列表
生物活性
PF-04691502 (PF4691502) 是一种ATP竞争性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR双重抑制剂，在无细胞试验中Ki为1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，对Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 几乎没有作用活性。PF-04691502 可诱导凋亡。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 1.6 nM(Ki) |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 1.8 nM(Ki) |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 1.9 nM(Ki) |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 2.1 nM(Ki) |
|
P-Akt (S473)
(Cell-free assay) | 3.8 nM |
体外研究
在生化检测中，PF-04691502有效抑制重组I类PI3K和mTOR，并抑制野生型PI3K γ，δ，或突变体PI3Kα介导的鸟类成纤维细胞的转化。在PIK3CA-突变型和PTEN-缺失的癌症细胞系中，PF-04691502减少AKT T308和AKT S473 (IC(50)分别为7.5-47 nM和3.8-20 nM)磷酸化，并抑制细胞增殖(IC(50) 为179-313 nM)。独立于PI3K的营养物刺激试验中，PF-04691502抑制细胞中mTORC1活性，IC(50)为32 nM，并抑制PI3K和mTOR下游效应分子，包括AKT，FKHRL1，PRAS40，p70S6K，4EBP1，和S6RP的活化。短期暴露于PF-04691502，主要抑制PI3K，而对mTOR的抑制会持续24到48小时。PF-04691502诱导细胞周期G(1)阻滞，并伴随p27 Kip1的上调和Rb的减少。
体内研究
PF-04691502在U87 (PTEN null)，SKOV3 (PIK3CA mutation)，和gefitinib- 与erlotinib-耐药的非小细胞肺癌异种移植物中具有抗肿瘤活性。 在第7天，PF-04691502抑制72%的肿瘤生长。FDG-PET成像显示，PF-04691502显著减少葡萄糖代谢。PF-04691502处理后，PI3K/mTOR通路活性的组织生物标志物，p-AKT (S473)，和p-RPS6 (S240/244)被显著抑制。