1197160-78-3
1197160-78-3 结构式
基本信息
PKI-587
GEDATOLISIB (PF-05212384, PKI-587)
PKI-587
N-[4-[[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]羰基]苯基]-N'-[4-[4,6-二(4-吗啉基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基]脲
PF-05212384
PF-05212384 (PKI-587)
PKI-587 ( Gedatolisib )
Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)
1-(4-(4-(Dimethylamino)piperidine-1-carbonyl)phenyl)-3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl
1-(4-(4-(dimethylamino)piperidine-1-carbonyl)phenyl)-3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)urea
N-[4-[[4-(Dimethylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]-N'-[4-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea
N-[4-[[4-(Dimethylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]-N'-[4-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea PF-05212384 (PKI-587)
PKI-587 N-[4-[[4-(Dimethylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]-N'-[4-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea
物理化学性质
制备方法
50533-97-6
1197160-66-9
1197160-78-3
以4-二甲氨基哌啶和4-(3-(4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酸为原料，合成1-(4-(4-(二甲氨基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲的一般步骤如下：首先，在50℃下，向4-(3-(4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲基)苯甲酸（45.5g，0.09mol）的无水THF（1.6L）浆液中加入N,N'-羰基二咪唑（28g，0.17mol）。将反应混合物加热2小时后，加入4-二甲氨基哌啶（23.5g，0.18mol），并在53℃下搅拌16小时。反应完成后，将混合物冷却至室温并过滤。滤饼用2-丙醇洗涤后，空气干燥，得到纯度为97%的白色粉末，收率为88%（49.2g，0.08mol）。随后，将该固体在70℃下溶于二甲基乙酰胺（DMAC，165ml）中搅拌1小时，再加入2-丙醇（640ml），并在65℃下继续搅拌1小时。过滤所得固体，用2-丙醇洗涤，最后在70℃的真空烘箱中干燥16小时，得到纯度>99%的结晶白色粉末（45g）。经过上述后处理和结晶过程，产物的Pd残余物含量为20ppm。
参考文献：
[1] Patent: WO2010/96619, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 6, p. 2636 - 2645
常见问题列表
| Target | Value |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
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mTOR
(Cell-free assay) | 1.6 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 5.4 nM |
PKI-587有效作用于PI3Kα最常突变形式,尤其是H1047R和E545K，IC50分别为0.6 nM 和0.6 nM。与抑制PI3K/mTOR信号通路蛋白磷酸化相一致，PKI-587作用于MDA-361和PC3-MM2 细胞系，抑制肿瘤细胞生长，IC50分别为4 nM和13.1 nM。