1025065-69-3
中文名称
SGI-1776
英文名称
SGI-1776
CAS
1025065-69-3
分子式
C20H22F3N5O
分子量
405.42
MOL 文件
1025065-69-3.mol
更新日期
2024/04/24 11:26:19
1025065-69-3 结构式
基本信息
中文别名
RG7422, GNE 390PIM抑制剂(SGI-1776)
化合物SGI-1776 FREE BASE
N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-B]吡嗪-6-胺
N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-咪唑并[1,2-B]哒嗪-6-胺
英文别名
CS-504I-1776
SGI-1776
SGI-1776, >=98%
SGI-1776
SGI1776
I-1776 free base
SGI-1776 free base
SGI-1776 USP/EP/BP
Pim-Kinase Inhibitor IX
SGI-1776 FREE BASE
SGI1776
所属类别
生物化工：Pim 抑制剂物理化学性质
密度1.37
储存条件-20°C储存
溶解度≥40.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥101 mg/mL in EtOH
酸度系数(pKa)9.22±0.10(Predicted)
形态固体
常见问题列表
生物活性
SGI-1776 free base是一种新型的，ATP竞争性Pim1抑制剂，无细胞试验中IC50为7 nM，比作用于Pim2和Pim3选择性分别高50和10倍，也有效作用于Flt3和haspin。SGI-1776 可诱导凋亡和自噬。Phase 1。靶点
| Target | Value |
|
Pim1
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 44 nM |
|
Pim3
(Cell-free assay) | 69 nM |
|
Pim2
(Cell-free assay) | 363 nM |
体外研究
除了 Pim, SGI-1776也有效作用于FLT3 (IC50 = 44nM)。SGI-1776处理AML细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在浓度依赖性。SGI-1776 作用于AML原代细胞，具有毒性，且导致Mcl-1 蛋白降低。SGI-1776处理CLL细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。SGI-1776作用于CLL，诱导凋亡，作用机理涉及到Mcl-1减少。SGI-1776处理的CLL细胞中，观察到诱导凋亡，伴随着RNA合成受抑制。 在体外，SGI-1776具有毒性，且平均相对IC50值为3.1 mM。相反, SGI-1776诱导完整的皮下MV4;11反应。
体内研究
SGI-1776有效作用于携带MV-4-11肿瘤的小鼠模型。 SGI-1776作用于白血病和实体瘤细胞系，具有临床前期活性,IC50为0.005-11.68 mM。在体内，SGI-1776作用于31分之9的实体移植瘤和8分之1的ALL移植瘤，显著诱导EFS分布中的分化。