1072833-77-2

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在室温条件下，将MLN9708中间体的二醇硼酸酯（5g）与浓盐酸（5mL）、硼酸（1.9g）及二异丙醚（100mL）混合。反应混合物搅拌5小时后，过滤收集固体产物，并用二异丙醚（25mL）洗涤。随后，将所得固体在真空条件下干燥，最终获得(R)-(1-(2-(2,5-二氯苯甲酰胺)乙酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸（Txazomib），收率为86.5%。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/158697, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25

MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S 蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点，IC50为3.4 nM，K _i 值为0.93 nM。更高浓度时, MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解 (β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点，IC50分别为31 nM和3.5 µM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂，这种可逆性存在时间依赖性。MLN2238抑制Calu-6细胞，IC50为9.7 nM。MLN2238作用于肿瘤细胞，为蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂。MLN2238和Bortezomib都为蛋白酶体的可逆抑制剂，都存在时间依赖性，但是MLN2238作用于蛋白酶体的分离半衰期比Bortezomib作用快6倍 (分别为18和110分钟)。MLN2238从蛋白酶体中分离比Bortezomib快, 与Proteasome-Glo 实验中蛋白酶体活性更快恢复一致。 MLN2238 比Bortezomib具有更高的肿瘤药效。 MLN2238是MLN9708的生物活性形式。