112809-51-5
中文名称
来曲唑
英文名称
Letrozole
CAS
112809-51-5
分子式
C17H11N5
MDL 编号
MFCD00866241
分子量
285.3
MOL 文件
112809-51-5.mol
更新日期
2024/04/24 17:02:45
112809-51-5 结构式
基本信息
中文别名
1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑来曲唑
4,4'-(1 H-1,2,4-三唑-1-基亚甲基)-双苯腈
英文别名
4,4'-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYLENE) BIS-BENZONITRILECGS-20267
FEMARA
LETROZOL
LETROZOLE
LetrozoleUsp28
Letrozole99%
CGS-20267, Femara
LETRAZOLE
letrozolex
Lelrozol
1-[BIS(4-CYANOPHENYL)METHYL]-1,2,4-TRIAZOLE
4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene)dibenzonitrile
4,4'-(1H-1,2,4-Triazole-1-ylmethylene)bisbenzonitrile
4,4'-[(1H-1,2,4-Triazole-1-yl)methylene]dibenzonitrile
所属类别
药物: 抗肿瘤药: 其它抗肿瘤药物物理化学性质
外观白色或类白色粉末
外观性状熔点181～183℃
熔点181-183°C
沸点563.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
溶解度二甲基亚砜：>50mg/mL
酸度系数(pKa)1.52±0.11(Predicted)
形态白色粉末
颜色白色至灰白色
Merck14,5450
InChIInChI=1S/C17H11N5/c18-9-13-1-5-15(6-2-13)17(22-12-20-11-21-22)16-7-3-14(10-19)4-8-16/h1-8,11-12,17H
InChIKeyHPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(C1=CC=C(C=C1)C#N)(C1=CC=C(C=C1)C#N)N1C=NC=N1
药品类别激素类及抗激素类抗肿瘤药
药理作用来曲唑(112809-51-5)是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑(112809-51-5)通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑(112809-51-5)能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑(112809-51-5)的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑(112809-51-5)的抗肿瘤作用更强。
药代动力学口服来曲唑后，药物很快在胃肠道完全吸收，1 h达最高血清浓度，并很快分布到组织间。血清蛋白结合率低，仅60%，血清终末消除相半衰期约2 d。其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。
用法用量每次2.5 mg，口服，每日1次。性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。
适应症主要用于绝经后ER、PR受体阳性的晚期乳腺癌病人。
应用领域
用途一
吡咯型芳构化酶抑制剂。用于治疗乳腺癌。用途二
常规剂量不良反应发生率为33%，明显低于AG组的46%，且多为轻度或中度。主要表现为：1.恶心(2%～9%)、头痛(0～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0～9%)和体重增加(2%～8%)。
2.便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等少见。
常见问题列表
简介
来曲唑是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。
来曲唑主要用于绝经后雌激素受体（ER/PR阳性）阳性的乳腺癌患者。乳腺癌与雌激素有关，绝经前女性的雌激素主要来源于卵巢，绝经后主要是由雄激素转化为雌激素，而雄激素转化为雌激素，主要是通过一种酶--芳香化酶进行转化，而来曲唑就是通过抑制这种酶从而达到降低雌激素的作用。简单地说，来曲唑就是抑制绝经后妇女雌激素转化的一种“大闸”药物。
作用机制
来曲唑可以竞争性地与细胞色素P450酶的亚单位的血红素结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。肿瘤缺少了养分‘雌激素’，也就降低了转移复发的风险。适应症
各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性，无诱变性及致癌作用，且毒副反应较小，耐受性良好，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，抗肿瘤作用更强。其适用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者以及乳腺癌早期的治疗。来曲唑片与阿那曲唑区别
来曲唑片:适用于绝经后晚期乳腺癌,多用于治疗抗雌激素治疗失败后的二线治疗.阿那曲唑:为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素P-450所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。本品对人类胎盘芳香酶的50％抑制浓度(IC50)值为15nmol／L。
不良反应与副作用
随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg，与药物可能相关的不良反应的发生率为33%，明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0%～9%)和体重增加（2%～8%）为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。多数患者服用来曲唑后均较好耐受，但是药三分毒，来曲唑的副作用主要包括：1.精神症状：疲乏、头痛。刚开始服用时部分患者有此种症状反应，但一般不太明显。2.恶性、腹痛，这种症状相对少见。部分患者出现便秘症状。3.骨骼肌疼痛、关节疼痛。这种症状的发生率最高，很多患者服用半年左右出现这类症状。4.咳嗽、胸痛，部分患者服用1年后会出现干咳、胸部不适症状，多可耐受。
安全性
来曲唑属于妊娠用药X级，美国FDA未批准该药物用于诱导排卵。但迄今为止证据表明，来曲唑不会增加先天畸形的风险。国内外各大指南推荐来曲唑作为诱导排卵一线用药。根据来曲唑的半衰期，若在早卵泡期给药，会在受精卵着床前被清除。尽管如此，该药也与所有诱导排卵的药物一样，医生必须在开始用药前确定患者未妊娠。我们建议在给予来曲唑前进行血液妊娠试验。