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1140909-48-3

1140909-48-3 结构式

1140909-48-3 结构式
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【中文】

苹果酸卡博替尼(CABOZANTINIB S-MALATE)
【英文名称】

Smalate
XL-184 (Malate)
XL184(S)-malate
Cabozantinib L-Malate
Cabozantinib (S)-malate
Cabozantinib L-Malate Salt
XL184(Cabozantinib malate)
Cabozantinib malate, >=99%
Cabozantinib Malate (XL184)
Cabozantinib (S)-Malate(XL-184)
【CAS】

1140909-48-3
【中文名称】

苹果酸盐
卡博替尼盐
苹果酸卡博替尼
博替尼苹果酸盐
卡博替尼苹果酸盐
L-苹果酸卡博替尼
XL-184(苹果酸盐)
卡博替尼苹果酸盐、XL-184
CABOZANTINIB MALATE
CABOZANTINIB (S)-苹果酸盐
【分子式】

C32H30FN3O10
【分子量】

635.593
【MOL 文件】

1140909-48-3.mol
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【用途】

苹果酸卡博替尼是一种小分子C-Met调节剂。苹果酸卡博替尼可作为有效的多靶标VEGFR2,Met,FLT3,Tie2,Kit和Ret抑制剂,对VEGFR2,Met,FLT3,Tie2和Kit的IC50分别为0.035、1.8、14.4、14.3和4.6 nM。苹果酸卡博替尼显示剂量依赖性抑制肿瘤生长和肿瘤消退,与肿瘤脉管系统的破坏和广泛的肿瘤细胞凋亡有关。

【作用】

卡博替尼苹果酸盐由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。
【合成】

以2- 氨基-4,5- 二甲氧基苯甲酸甲酯做原料,依次经环化、氯化制得4-氯-6,7- 二甲氧基喹啉,再与对氨基苯酚经亲核取代反应得6,7- 二甲氧基-4-(4- 氨基苯氧基) 喹啉(5) ( 或先与对硝基苯酚反应,再经钯炭还原得5),5 与环丙烷-1,1- 二羧酸缩合后,再与对氟苯胺反应制得卡博替尼,最后与(S)- 苹果酸(8) 成盐即得1,总收率较低(<20% )

【药理作用】

苹果酸卡博替尼(Cabozantinib S-MALATE)原名XL184,由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。
苹果酸卡博替尼是Cabozantinib的苹果酸盐,是有效的VEGFR2抑制剂,IC50为0.035 nM,也抑制c-Met,Ret,Kit,Flt-1/3/4,Tie2和AXL,IC50分别为1.3nM,4nM,4.6nM,12nM/11.3nM/6nM, 14.3nM和7nM。
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