114798-26-4
中文名称
洛沙坦
英文名称
Losartan
CAS
114798-26-4
分子式
C22H23ClN6O
MDL 编号
MFCD00865831
分子量
422.91
MOL 文件
114798-26-4.mol
更新日期
2024/04/22 14:05:45
114798-26-4 结构式
基本信息
中文别名
2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2'-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-]甲基]咪唑洛沙坦
2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2’-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-]甲基]咪唑钾盐
科索亚
络沙坦
2-丁基-4-氯-1-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇
科素亚
英文别名
2-butyl-4-chloro-1-[p-(o-1h-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazole-5- methanolLOSARTAN
dup89
LOS
nyl)-4-yl)methyl)-
LosartanC22H23C1N60
1h-imidazole-5-methanol, 2-butyl-4-chloro-1-((2'-(1h-tetrazol-5-yl)(1,1'- biphenyl)-4-yl)methyl)-
(1-((2-(1H-TETRAZOL-5-YL)BIPHENYL-4-YL)METHYL)-2-BUTYL-4-CHLORO-1H-IMIDAZOL-5-YL)METHANOL (LOSARTAN)
2-Butyl-4-chloro-1-[[2’-(1H-tetrazol-5-y1)[1，1'-biphenyl]’4’y1]methyl]-1H-imidazole-5-methanol
2-Butyl-3-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl]-5-chloro-3H-imidazole-4-methanol
2-Butyl-4-chloro-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole
Compound 89
所属类别
药物: 心脑血管药物: 抗高血压药物理化学性质
外观性状淡黄色固体，熔点183.5～184.5℃。pKa：5～6。
熔点183-184 C
沸点682.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
蒸气压0.002Pa at 20℃
储存条件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
酸度系数(pKa)5-6(at 25℃)
形态固体
颜色白色至灰白色
水溶解性4.8mg/L at 20℃
制备方法
方法一
2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑(I)和甲醇钠的甲醇溶液搅拌0.5h后，生成的钠盐再和4’-溴甲基-2-氰基联苯(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中搅拌过夜，得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)通过二步反应转化为化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和叠氮钠在含氯化铵的二甲基甲酰胺中，在100℃下搅拌2天，再在120℃下搅拌11天，得到化合物(V)。最后酸性水解得到氯沙坦。常见问题列表
概述
为血管紧张素Ⅱ的AT1型受体拮抗剂。可阻断内源性及外源性的血管紧张素Ⅱ所产生的促使血管收缩，醛固酮释放等作用；不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶，不影响血管紧张素Ⅱ及缓激肽的代谢过程。适用于治疗原发性高血压。药理作用
氯沙坦为血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药。血管紧张素 Ⅱ受体有两个亚型，即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织等，AT2受体主要分布于肾上腺髓质等部位。阻断AT1受体，可降低外周阻力和血容量，使血压降低，降压效能与依那普利相似。合成路线
药代动力学
氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h达到血药峰值浓度，血药峰浓度为80ng/ml，肝脏首过效应显著，生物利用度为33%~37%，血浆蛋白结合率为98.7%，很难通过血脑屏障。消除半衰期为1.5h~2h。在肝脏经细胞色素酶代谢形成有药理活性的产物E-3174，其活性比母体约强15倍~30倍，蛋白质结合率大于99%，半衰期约为6h~9h，使降压作用进一步加强和持久。氯沙坦及其代谢产物大部分经肝脏和泌尿道排泄，口服一次剂量14C标记的氯沙坦后，大约35%的放射性出现在尿中，58%出现在粪便中。适应症
改善高血压患者心率变异性作用：分别对50 例健康查体者和90 例高血压患者口服氯沙坦, 结果显示植物神经损害与病情呈正相关。各期高血压病患者在经氯沙坦治疗后血压有效下降的同时,心率变异性损害均有改善。对老年高血压病患者胰岛素抵抗的影响：以18例健康老年人为对照, 观察36 例老年E H 患者服用氯沙坦率50gm 前及12周后的平均动脉压(MAP)、空腹及餐后血糖(BG)、血胰岛素(IS)、C肽(CP )值, 计算出胰岛素敏感数(ISI), 以了解氯沙坦对老年高血压患者胰岛素抵抗(IR) 的影响。经氯沙坦治疗后, EH组除MAP显著下降(P< 0.0 1)外, 空腹及餐后2h IS值亦明显降低(P<0.05), ISI 显著升高(P<0.05), 证明老年高血压患者存在IR, 氯沙坦不仅有良好的降压效果, 并能改善高血压患者的IR。
对自发性高血压大鼠心肌纤维化的抑制作用：
用自发性高血压大鼠16只随机分为治疗组和对照组, 另设同源的WKY大鼠10只为正常对照组。治疗组口服氯沙坦20gm/kg qd, 服药6周。结果治疗前后心率无明显变化, 左室心肌左室/体重比、心肌间质胶原容积百分比和血管周围胶原面积/周长比服药后明显下降, 表明氯沙坦对自发性高血压大鼠治疗6周可有效降低血压,部分逆转心肌纤维化和左室肥厚, 对心率无明显影响。
不良反应
氯沙坦的耐受性良好，不良反应较少且轻微和短暂，一般不需中断治疗。一项临床研究表明，疗程8周~12周，氯沙坦和安慰剂组的不良反应发生率分别为15.3%和15.5%。常见的不良反应应有头晕、头痛、乏力、腹痛、腹泻、转氨酶增高、关节痛、背痛、咳嗽、荨麻疹、体位性血压、罕见血管性水肿。氯沙坦很少发生乏力副作用。由于氯沙坦出色的耐受性使服用该药的病人停药率只有2.3%。与地高辛同时应用时，不影响地高辛的药代动力学性质。注意事项
对本品过敏者禁用，孕妇禁用。对于血容量耗竭患者在开始应用本品之后可能出现低血压症状，应考虑减少剂量或在应用本品前改善症状。剂量和用法
临床主要用于高血压和充血性心力衰竭。口服： 10～100mg，qd;一般维持量50mg，qd。剂量增加，抗高血压效果不再增加。主要参考资料
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