124937-51-5
中文名称
托特罗定
英文名称
Tolterodine
CAS
124937-51-5
分子式
C22H31NO
MDL 编号
MFCD07771985
分子量
325.49
MOL 文件
124937-51-5.mol
更新日期
2024/04/07 21:15:16
124937-51-5 结构式
基本信息
中文别名
酒石酸托特罗定6-?-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚
(R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚
托特罗定
-2-[3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯丙基]-4-甲基苯酚
英文别名
DETROLDETRUSITOL
PNU-20058E
(+)-(R)-2-[A-[2-(DIISOPROPYLAMINO) ETHYL]BENZYL]-P-CRESOL TARTRATE
TOLTERODINE L-TARTRATE
TOLTERODINE TARTRATE
TolterodineBase
Tolterodinetartate
(R)-Tolterodine
(R)-(+)-N,N-Diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine
2-[(1R)-3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methyl-phenol
Kabi 2234
PNU 200583
R-(+)-Tolterodine
L-TARTRATETOLTERODINE
2-[3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenyl-propyl]-4-methyl-phenol
Tolterodine
Tolterodine-d14
2-[(1S)-3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl]-4-methylphenol
所属类别
药物: 其它药物: 其它药物物理化学性质
比旋光度D25 +72° (c = 1.0 in CH2Cl2)
沸点442.2±45.0 °C(Predicted)
密度1.003±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C冷冻
溶解度二甲基亚砜：≥20mg/mL
酸度系数(pKa)pKa 9.8 (Uncertain)
形态粉末
颜色白色至灰白色
制备方法
方法一
反式内桂酸(100g，675mmo1)加到反应瓶中，加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g，708mmo1)，然后加入浓硫酸(13.0ml，243mmo1)。加毕，马上加热到122.5℃，然后在120-125℃；搅拌至反应完全，约6h。冷却至100℃，倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层，加入280ml甲苯、50ml水和10ml 47%的碳酸钾溶液。如有需要，可用47%的碳酸钾将水层的Ph值调至5～8。分出有机层，用50ml水洗，减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇，浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇，浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇，再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30-40℃，使形成结晶，并继续搅拌。然后冷却至0～5℃，并保持1h。过滤收集结晶，用0～5℃的200ml异丙醇分批洗，如最终的洗液仍有颜色，则继续洗，直至洗液无色。在60℃和减压下干燥，得3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮，熔点83～85℃。3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(100.0g，420.2mmo1)加到500ml甲苯中，冷至-21℃和在氮气保护下，在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL，1.5mol/L，290ml，435mmo1)，并维持反应温度为-20～-25℃。当反应完全后，在-20--25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的柠檬酸，所成溶液在45-50℃搅拌lh(或在20～25℃搅拌过夜)。分出有机层，用2×300ml水洗后，减压浓缩至剩250ml。加入500ml甲醇，再浓缩至250ml，重复操作。然后浓缩至油状物，静置结晶，得到3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇，直接用于下步反应。
100g 3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml甲醇的溶液，在氮气保护下，缓慢加入22g5%的钯-炭(1.5mmo1)。加入二异丙胺(147.0ml，1.05mo1)，在0.32～0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h，也可反应过夜。冷却，移出反应器，再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并，过滤，滤液浓缩，再加入乙酸乙酯至700ml，加热至55℃。在15min中，加入52.5ml浓盐酸。缓慢冷却至-15-20℃，并保持1h。过滤收集固体，真空干燥过夜，得盐酸托特罗定，熔点199~201℃。