152-43-2
152-43-2 结构式
基本信息
乙炔雌二醇环戊醚
雌三醇环戊醚
环戊雌三醇
17a-ethynylestradiol 3-cyclopentyl ether
17ALPHA-ETHYLNYL-1,3,5[10]ESTRATRIENE-3,17BETA-DIOL 3-CYCLOPENTYL ETHER
17ALPHA-ETHYNYLESTRADIOL-3-CYCLOPENTYL ETHER
QUINESTROL
17-alpha-ethinylestradiol3-cyclopentylether
3-(cyclopentyloxy)-(17-alpha)-19-norpregna-5(10)-trien-20-yn-17-ol
3-(cyclopentyloxy)-19-nor-17-alpha-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-17-ol
5(10)-trien-20-yn-17-ol,3-(cyclopentyloxy)-19-nor-17-alpha-pregna-3
eecpe
eston
estradiol-17-beta3-cyclopentylether
estrovis
estrovis4000
estrovister
plestrovis
qui-lea
w3566
3-cyclopentyloxy-17-alpha-ethynyloestra-1,3,5(10)-trien-17-beta-ol
(17ALPHA-3-(CYCLOPENTYLOXY)-19-NORPREGNA-1,3,5(10)TRIENE-20-YN-17-OL
物理化学性质
制备方法
1852-81-9
1066-54-2
152-43-2
以尼尔雌醇杂质1和三甲基硅乙炔为原料合成(8R,9S,13S,14S,17R)-3-(环戊氧基)-17-乙炔基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊并[a]菲-17-醇的一般步骤如下：首先，按照文献方法从19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮制备1和1x的混合物，总收率为80%。在惰性气氛下，将1-混合物（2.04g，6.0mmol）、原甲酸三环戊酯（8.04g，30mmol）和TfOH（552μL，6.0mmol）在环戊醇（60mL）中的溶液于100℃搅拌2小时。反应完成后，用饱和NaHCO3溶液淬灭反应。减压除去有机溶剂，残余物用乙酸乙酯稀释，并用盐水洗涤。有机相经Na2SO4干燥后，减压浓缩，通过硅胶柱色谱分离得到2b-混合物，为白色固体（1.63g）。接着，在惰性气氛下，用干燥THF多次洗涤Raney Ni（1.6g）。将2b-混合物（1.63g）的无水THF（180mL）溶液加入Raney Ni中。悬浮液在室温下搅拌，并通过HPLC监测反应进程。反应完成后（1.5小时），过滤悬浮液。滤液经浓缩后，通过硅胶柱色谱分离得到雌酮3-环戊基醚（2b），为白色固体（1.62g，总收率79%）。随后，在惰性气氛下，于-20℃将n-BuLi（1.2mL，3.0mmol，2.5N）加入乙炔基三甲基硅烷（424μL，3.0mmol）的THF（2mL）溶液中。0.5小时后，在-20℃下将酮2b（338mg，1.0mmol）的THF（4mL）溶液加入乙炔锂溶液中。1小时后，向混合物中加入甲醇（6mL）和KOH（224mg，4mmol），并在室温下搅拌0.5小时，随后用2N盐酸淬灭反应。减压除去有机溶剂，残余物用乙酸乙酯稀释，并用饱和NaHCO3和盐水洗涤。有机相经Na2SO4干燥后，减压浓缩，通过硅胶柱色谱分离得到目标产物，为白色固体（340mg，93%）。产物的熔点为94-96℃；[α]D23.4 = +11.3（c 1，CHCl3）；1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.19（d，J=8.6Hz，1H），6.68（dd，J=8.5,2.3Hz，1H），6.61（d，J=2.7Hz，1H），4.74-4.70（m，1H），2.91-2.79（m，2H），2.61（s，1H），0.89（s，3H）；13C NMR（101MHz，CDCl3）δ155.9,137.8,132.0,126.2,115.5,112.9,87.5,79.9,79.0,74.0,49.4,47.1,43.5,39.4,38.9,32.9,32.7,29.8,27.3,26.3,24.0,22.8,12.7；HRMS（ESI）计算值C25H33O2[M+H]+：365.2402，实测值365.2472。
参考文献：
[1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 17, p. 2164 - 2169