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158966-92-8

中文名称 孟鲁司特
英文名称 Montelukast
CAS 158966-92-8
分子式 C35H36ClNO3S
MDL 编号 MFCD05662278
分子量 586.18
MOL 文件 158966-92-8.mol
更新日期 2024/03/26 16:41:59
158966-92-8 结构式 158966-92-8 结构式

基本信息

中文别名
(R-(E))-1-(((1-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫)甲基)环丙基乙酸
孟鲁司特
[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸
莫特司特
英文别名
2-[1-[[(1r)-1-[3-[(e)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetic acid
(r-(e))-1-(((1-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropaneacetic acid
Montelukas
(R-(E))-1-(((1-(3-(2-(7-Chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropaneacetic acid
2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-Chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetic acid
所属类别
药物: 呼吸系统用药: 平喘药

物理化学性质

熔点145-148 °C(Solv: toluene (108-88-3); methanol (67-56-1))
沸点750.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.272±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件储存于 2-8°C
溶解度DMF: 2 mg/ml,DMSO: 2 mg/ml,Ethanol: insol,PBS (pH 7.2): insol
酸度系数(pKa)4.76±0.10(Predicted)
形态固体

安全数据

应用领域

用途一
止喘药。选择性白细胞三烯D4受体拮抗剂。

制备方法

方法一
化合物Ⅰ溶于甲苯,在0℃缓慢加入乙烯基溴化镁的甲苯/THF溶液,加毕,在此温度搅拌1h。缓慢加入饱和氨水,再加入水和乙酸。乙酸乙酯萃取,萃取液经水和饱和食盐水洗,干燥,浓缩,剩余物经提纯后,再经乙酸乙酯/己烷重结晶,得化合物Ⅱ。
化合物Ⅱ、LiOAc/2H2O、LiCl、Pd(Oac)2和邻溴苯甲酸甲酯县浮于DMF中,在95℃搅拌4h。冷却至室温,加入水。用乙酸乙酯萃取产物,萃取液经干燥后浓缩,剩余物溶于甲苯,用硅胶过滤。经乙酸乙酯-己烷重结晶,得化合物Ⅲ,收率86%。
在-25℃,往(-)-B-chlorodiisopinocampheylborane(CDIB)的THF溶液中,滴加化合物Ⅲ的THF溶液,滴毕在15℃搅拌过夜。在搅拌下倾入冰水中,过滤收集沉淀,经水和乙酸乙酯洗后,在二氯甲烷和6%二乙胺的水溶液之间进行分配。分出有机层,经食盐水洗,干燥,浓缩。加入甲醇,再在剧烈搅拌下缓慢加入水,使析出结晶。过滤收集,得化合物Ⅳ,收率65%。
化合物Ⅳ溶于甲苯,在0℃缓慢加入MeMgBr的甲苯-THF溶液,加毕在室温搅拌4h。倾人冷的12%乙酸铵水溶液中,再加入乙酸。用乙酸乙酯萃取,萃取液经食盐水洗后干燥,浓缩。剩余物经提纯,得化合物V,收率62%。
化合物V溶于二氯甲烷,加入叔丁基二甲基氯化硅、咪唑和4-二甲胺基吡啶,在室温搅拌3天。然后加入甲苯,经层析提纯后得化合物Ⅵ。
化合物Ⅵ溶于二氯甲烷,加入二氢吡咯和三苯基溴化磷,回流1d。加入甲苯,经层析提纯后得化合物Ⅶ。
化合物Ⅶ溶于无水THF,在0℃缓慢加入四丁基氟化铵的THF溶液,所成溶液在冰箱中放置过夜,然后在室温放置4h。加入25%的乙酸铵水溶液,用乙酸乙酯萃取。萃取液经干燥后,层析提纯,得化合物Ⅷ,从化合物V计的三步总收率为81%。
化合物Ⅷ溶于二氯甲烷,在-40℃加入甲磺酰氯和三乙胺,在-40℃搅拌30min,再在0℃搅拌1h。加入饱和碳酸氢钠溶液,用二氯甲烷萃取。萃取液干燥,浓缩,剩余物含化合物Ⅸ直接用于下步反应。
化合物X溶于乙腈,滴加水合肼,在0℃搅拌1h。维持在0℃,将其加到化合物Ⅸ和Cs2CO3在乙腈的溶液。所成溶液在室温加热5h后,加入水。用乙酸乙酯萃取,萃取液经食盐水洗后干燥。浓缩,层析提纯,得化合物Ⅺ,收率89%。
化合物Ⅺ和对甲苯磺酸吡啶盐溶于甲醇-THF的混合溶液,在60℃加热过夜。蒸出大部分甲醇,加入氯化铵水溶液,用乙酸乙酯萃取。萃取液用食盐水洗,干燥,浓缩。剩余物经硅胶提纯,得到的固体溶于甲醇-THF混合溶液,冷至0℃,加入氢氧化钠水溶液,在室温搅拌2天。蒸出大部分甲醇,用乙酸酸化至Ph=5。加入氯化铵水溶液,用乙酸乙酯萃取。萃取液经食盐水洗,干燥。浓缩后,经层析提纯,得莫特司特,收率87%。
将莫特司特溶于乙醇,加入等量的1mol/L。氢氧化钠。浓缩,剩余的油状物溶于水,冷冻-干燥得莫特司特单钠盐。

常见问题列表

哮喘治疗药
孟鲁司特是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂,属于白三烯受体拮抗剂,白三烯是在炎症刺激时(如吸入过敏原)体内所释放的一种化学物质,孟鲁司特通过抑制体内的白三烯而起作用,对I型半胱氨酰白三烯受体有高度的亲和性和选择性,能有效地抑制强效的炎症介质半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)与I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。
目前临床上用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩;另外孟鲁司特也用于减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状(打喷嚏、鼻塞、流涕和鼻痒)。
生物活性
Montelukast是白三烯受体(leukotriene receptor)拮抗剂,用于哮喘的持续性治疗和减轻季节性过敏症状。
靶点

CysLT 1

体外研究

Montelukast (5 μM; 1 h) inhibits APAP-induced cell damage.

体内研究

Montelukast (3 mg/kg; oral gavage) protects against APAP-induced hepatotoxicity in mice.
Montelukast (1 mg/kg; miniosmotic pump administration) reduces the airway remodeling changes observed in OVA-treated mice and blocks the actions of cysteinyl leukotrienes (LT) C4, D4, and E4 mediated by the CysLT1 receptor.
Montelukast (1 mg/kg; miniosmotic pump administration) reduces the elevated levels of IL-4 and IL-13 found in the BAL fluid of OVA-treated mice.

Animal Model: C57BL/6J mice (8-week-old; 22-25 g) are induced acute hepatic injury
Dosage: 3 mg/kg
Administration: Oral gavage 1 h after saline or APAP administration
Result: Decreased serum levels of alanine transaminase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), and alleviated liver damage.
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