17282-04-1
17282-04-1 结构式
物理化学性质
安全数据
制备方法
372-47-4
17282-04-1
以3-氟吡啶为原料合成2-氯-3-氟吡啶的一般步骤：在-20至-30℃下，将正丁基锂（2.5M的己烷溶液，230ml，0.57mol）加入到预先通过共沸除去水的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（63.8g，0.57mol）的乙醚（2.5L）溶液中。搅拌1小时后，将温度调节至-65℃。在10分钟内逐滴加入3-氟吡啶（50.0g，0.52mol）的乙醚（250ml）溶液，并将混合物再搅拌1小时。然后在15分钟内滴加六氯乙烷（136.5g，0.58mol）的乙醚（350ml）溶液，保持温度低于-60℃，并将混合物搅拌2小时。通过加入饱和的NH4Cl水溶液（250ml）淬灭反应，温热至环境温度并分离。水相用乙醚（2×250ml）萃取，合并的有机相用饱和NH4Cl水溶液（250ml）洗涤，经无水MgSO4干燥并真空浓缩。将残余物用异己烷（150ml）稀释，用2N盐酸（3×100ml）洗涤，然后用37％盐酸（3×50ml）洗涤。然后用异己烷（3×100ml）萃取酸洗液，通过小心加入4N NaOH水溶液（500ml）碱化至pH 14，并用CH2Cl2（3×150ml）再萃取。将有机部分经无水MgSO4干燥并真空浓缩。通过蒸馏（沸点74-82℃，1atm）纯化残余物，得到2-氯-3-氟吡啶，为稻草色油状物（42.6g，63％）。
参考文献：
[1] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Location in patent: Page 42-43
[2] Patent: WO2003/99817, 2003, A1. Location in patent: Page 35
[3] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 29, p. 9103 - 9107
[4] Angew. Chem., 2018, vol. 130, p. 9241 - 9245,5
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 15, p. 3853 - 3864