17692-31-8
中文名称
羟丙哌嗪
英文名称
Dropropizine
CAS
17692-31-8
EINECS 编号
241-683-7
分子式
C13H20N2O2
MDL 编号
MFCD00079124
分子量
236.31
MOL 文件
17692-31-8.mol
更新日期
2023/10/12 17:15:02
17692-31-8 结构式
基本信息
中文别名
(S)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇羟丙哌嗪
(S)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇
3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇
羟苯哌嗪
英文别名
1,2-PROPANEDIOL, 3-(4-PHENYL-1-PIPERAZINYL)-3-[4-PHENYL-1-PIPERAZINYL]-1,2-PROPANEDIOL
(+/-)-DROPROPIZINE
DROPROPIZINE
LABOTEST-BB LT00771927
3-(4-phenyl-1-piperazinyl)-2-propanediol
catabex
dipropizine
ditustat
dopropizin
katril
larylin
ribex
tussilex
3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propane-1,2-diol
3-(4-Phenyl-1-piperazinyl)1,2-
3-(4-Phenyl-1-piperazinyl)-1,2-pmpanediol
gevotuss
UCB-1967
所属类别
药物: 呼吸系统用药: 镇咳药物理化学性质
外观性状从苯结晶,熔点105℃,熔点108℃。急性毒性LD50大鼠(mg/kg):200静脉注射,750口服。
S-左旋羟丙哌嗪(Levodropropizine):[99291-24-4]。从丙酮得白色固体,熔点98-100℃。[α]D25-10°(C=1.0,乙醇)。急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg):1287.2,886.6口服;408.0,401.3腹腔注射。
R-右旋羟丙哌嗪:从丙酮结晶,熔点104~105℃。[α]D25+9.7°(C=1.0,乙醇)。急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg):871.7,721.3 口服;319.2,363.4腹腔注射。
S-左旋羟丙哌嗪(Levodropropizine):[99291-24-4]。从丙酮得白色固体,熔点98-100℃。[α]D25-10°(C=1.0,乙醇)。急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg):1287.2,886.6口服;408.0,401.3腹腔注射。
R-右旋羟丙哌嗪:从丙酮结晶,熔点104~105℃。[α]D25+9.7°(C=1.0,乙醇)。急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg):871.7,721.3 口服;319.2,363.4腹腔注射。
熔点105° (Morren); mp 108° (Bourdais)
沸点205 °C(Press: 1 Torr)
密度1.168±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度氯仿(微溶)、甲醇(微溶)
酸度系数(pKa)14.21±0.20(Predicted)
形态neat
颜色白色至灰白色
制备方法
方法一
方法1:苯胺和二(乙醇)胺缩合,反应处理后,减压蒸馏,收集124-130℃/800~930Pa的馏分,即为苯基哌嗪,收率66.9%。苯基哌嗪、碳酸氢钠、95%乙醇和3-氯-1,2-丙二醇,搅拌回流。蒸出乙醇,冷却,加入丙酮,加热溶解。热滤,滤液放置。滤集固体,干燥。用丙醇重结晶,得羟丙哌嗪,收率43%。
方法2:左旋羟丙哌嗪的制备。D-甘露糖醇和丙酮在二氯化锌作用,生成D-甘露醇1,2,5,6-二缩酮。
上述二缩酮溶于甲醇,在搅拌和低于15℃下,滴入高碘酸钠溶液,搅拌。加甲醇,用5mol/L氢氧化钾调Ph=8。冷至:10℃过滤,滤液加四氢硼钠还原。过滤,滤液用氯仿提取。提取液干燥,过滤,减压浓缩。收集77~79℃/1.33kPa馏分,得(S)-1,2-异亚丙基甘油,收率76.7%。
上述的异亚丙基甘油和吡啶混合,在0℃以下,分批加入对甲苯磺酰氯,搅拌。置冰箱中,不时振摇。倒入水中,用乙醚提取。醚层用稀盐酸洗、碳酸氢钠溶液洗、水洗至中性。干燥,过滤,蒸去乙醚,得磺化物粗品,收率77.5%。
磺化物粗品溶于丙酮,加入1mol/L盐酸,60℃保温。减压浓缩,剩余液用氯仿提取。氯仿层干燥,过滤,浓缩,用乙醚处理,得?-对甲苯磺酸-1-甘油酯,产率96.0%。
上述得到的甘油酯和苯基哌嗪溶于苯,回流。过滤,沉淀用无水乙醇洗,滤液蒸干,用乙醚处理,过滤。固体用丙酮重结晶,得左旋羟丙哌嗪,收率70.2%,熔点99~101℃,[α]D20-9.8°(C=1%,乙醇)。
常见问题列表
简介
羟丙哌嗪是左旋羟丙哌嗪的消旋体,左旋羟丙哌嗪是一种新型镇咳药,它克服了基消旋体对有关中枢神经的副作用,同时具有较好的镇咳效果,本品于1988年在意大利上市,在临床使用过程中倍受关注。应用
羟丙哌嗪是左旋羟丙哌嗪的消旋体,左旋羟丙哌嗪是一种新型镇咳药,它克服了基消旋体对有关中枢神经的副作用,同时具有较好的镇咳效果。生物活性
Dropropizine (UCB-1967)是一种外消旋的非鸦片类镇咳剂,用来作为止咳药。体外研究
Dropropizine作用于中国仓鼠V79和人类EUE细胞,既不致突变,也不致畸变,在微粒体组分S9存在时,而碳酸锂显示微弱的和Mazindol中等遗传毒性反应。
体内研究
Dropropizine 处理猫,具有止咳活性,显著低于Pinacidil和Codeine。 Dropropizine (100 mg/kg,按体重腹腔注射)与EEPF(200 mg/kg,按体重口服处理)具有相似的止咳活性。 Dropropizine处理未麻醉猫,治疗机械刺激引发的咳嗽,产生28.3%止咳活性,Prenoxdiazine则为24.7%。 Dropropizine (100 mg/kg) 止咳的作用效果与S. althaeae粘液差不多。Dropropizine (100 mg/kg) 处理机械刺激引发的咳嗽,作用效果低于E. officinalis。