184177-83-1

基本信息
物理化学性质
制备方法
![[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]氨基甲酸苯酯](/CAS/GIF/184177-81-9.gif)
184177-81-9
![2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]肼甲醛](/CAS/GIF/170985-85-0.gif)
170985-85-0
![2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮](/CAS/GIF/184177-83-1.gif)
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以2-氨基-5,6-二氢-4H-环戊烯并噻吩-3-甲酸甲酯和2-((1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基)肼甲醛为原料,合成4-(4-(4-(4-羟苯基)-1-哌啶基)苯基)-2-[(1S,2S)-1-乙基-2-(苄氧基)丙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮的一般步骤如下:将实施例13中得到的式-17的N'-((2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基)甲酰肼化合物(45.5g)与二恶烷(500ml)混合,加入4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)苯基氨基甲酸酯化合物(50g),加热至90-100℃。在90-100℃下,向反应混合物中加入三乙胺(26g),保持此温度搅拌24小时。反应完成后,冷却反应混合物至25-30℃,加入二氯甲烷。通过hyflow床过滤反应混合物,并用二氯甲烷洗涤。向滤液中加入水,分离有机层和水层,水层用二氯甲烷萃取。合并有机层,依次用2%氢氧化钠溶液、水、5%盐酸溶液、水、5% NaHCO3溶液洗涤。减压蒸馏有机层中的溶剂,得到目标产物。向所得化合物中加入异丙醇(75ml),冷却至25-30℃,搅拌6小时。过滤固体,用异丙醇洗涤,干燥,得到4-(4-(4-(4-羟苯基)-1-哌啶基)苯基)-2-[(1S,2S)-1-乙基-2-(苄氧基)丙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮。产量:28克;HPLC纯度:97.67%;杂质-A:0.37%。b) 式-20化合物的纯化:将得到的式-20化合物(30g)溶于甲醇(960ml)中,加热至60-65℃溶解。冷却反应混合物至25-30℃,并在相同温度下搅拌30分钟。过滤沉淀的固体,干燥,得到纯的式-20化合物。产量:70%;HPLC纯度:99.15%;杂质-A:0.09%。
参考文献:
[1] Patent: US2014/343285, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0340; 0341; 0342