34911-55-2
中文名称
安非他酮
英文名称
Bupropion
CAS
34911-55-2
分子式
C13H18ClNO
MDL 编号
MFCD00055209
分子量
239.74
MOL 文件
34911-55-2.mol
更新日期
2024/08/05 15:34:35
34911-55-2 结构式
基本信息
中文别名
1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮盐酸盐盐酸安非他酮
丁胺苯丙酮
间氯-α-特丁氨基乙基苯基甲酮
1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮盐酸盐
1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮
安非他酮
英文别名
(+/-)-1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE HYDROCHLORIDE1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE, HYDROCHLORIDE
2-tert-butylamino-1-(3-chlorophenyl)-propan-1-one hydrochloride
AMFEBUTAMONE
AMFEBUTAMONE HCL
AMFEBUTAMONE HYDROCHLORIDE
BUPROPION HCL
BUPROPION HYDROCHLORIDE
DL-1-(3-CHLOROPHENYL)-2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-PROPANONE HYDROCHLORIDE
(+-)-1-(3-chlorophenyl)-2-((1,1-dimethylethyl)amino)-1-propanone
1-dimethylethyl)amino)-1-(3-chlorophenyl)-2-(((+-)-1-propanon
alpha-(tert-butylamino)-m-chloropropiophenone
Wellbutrin1-(3-Chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino)-1-propamone
(a-2-(tert-butylamino)-3¢
2-tert-butylamino-1-(3-chlorophenyl)-propan-1-one
m-chloro-a-(tert-butylamino)propiophenone
Bupropion
BUPROPION/AMFEBUTAMONE
Amfebutamon
Wellbatrin：Wellbutrin
所属类别
药物: 中枢神经系统用药: 精神病治疗药物理化学性质
外观性状浅黄色油状物，沸点52℃/0.667Pa。极易吸潮，易分解。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或苯。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：
544±29，636±23，607±51，482±91口服。急性毒性LD50雄小鼠，雄大鼠(mg/kg)：273±4，263±18腹腔注射。
盐酸安非他酮(Amfebutamone Hydrochloride)：C13H18C1NO?HCl。[31677-93-7]。从异丙醇和无水乙醇结晶，熔点233--234℃。溶解度(mg/m1)：水312，乙醇193，0.1mol/L盐酸333。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：230，210腹腔注射；575，600口服。
544±29，636±23，607±51，482±91口服。急性毒性LD50雄小鼠，雄大鼠(mg/kg)：273±4，263±18腹腔注射。
盐酸安非他酮(Amfebutamone Hydrochloride)：C13H18C1NO?HCl。[31677-93-7]。从异丙醇和无水乙醇结晶，熔点233--234℃。溶解度(mg/m1)：水312，乙醇193，0.1mol/L盐酸333。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：230，210腹腔注射；575，600口服。
熔点233-234°C
沸点bp.005 52°
密度1.066±0.06 g/cm3(Predicted)
溶解度ethanol: 193 mg/mL solutions may be stored for several days at 4 °C.
酸度系数(pKa)pKa 7.0 (Uncertain)
形态solid
形态固体
颜色white
颜色白色
BCS Class1
应用领域
用途一
新类型抗抑郁药，有氨基酮结构，化学上和三环、四环和单胺氧化酶抑制剂或其它标准药物无关。用于抗抑郁症。用途二
该品为抗忧郁药。小鼠口服LD50为575mg/kg，大鼠口服为600mg/kg。制备方法
方法一
搅拌和冷却下，在40min内，往乙基溴化镁(2L，3mol/L)的溶液中，加入邻氯苯乙腈(688g，5mo1)溶于乙醚(2.5L)的溶液。在温和的回流下加热5h。该反应液用冷的稀盐酸进行水解，蒸去乙醚后，剩下的水溶液再在90℃加热1h。冷却后放入晶种。过滤收集固体，用冷水洗，再用甲醇重结晶，得750g邻氯苯丙酮，熔点39-40℃。往二氯甲烷(3L)中溶入邻氯苯丙酮(698g，4.15mmo1)。该溶液和活性炭及硫酸镁一起搅拌2h，过滤。在搅拌下加入662g(4.15mo1)溴溶于二氯甲烷(1L)的溶液。当溴色完全消失后，真空浓缩除去溶剂，剩余的油状物即为邻氯-α-溴苯丙酮，无需提纯，直接用于下步反应。
上述得到的油状剩余物溶于乙腈(1300m1)，在32℃以下加入叔丁胺(733g)的乙腈(1300m1)溶液。放置过夜，加入4200ml水和2700ml乙醚进行分配。水层再用1300ml乙醚提取。乙醚层合并后，加入4200ml水，加入盐酸至水层的Ph值为9。分出的水层用500ml乙醚洗。乙醚层合并，加入560g冰和324ml浓盐酸一起搅拌。分出醚层，再用200ml水和50ml浓盐酸洗。最后的2次酸层合并，真空浓缩至出现结晶后，冷至5℃。过滤，用丙酮洗，再用3L异丙醇和800ml无水乙醇的混合液重结晶。得分析纯和光谱纯的DL-盐酸安非他酮，熔点233～234℃。
方法二
由间氯苄腈经间氯乙基苯基甲酮的制备、间氯-α-溴乙基苯基甲酮的制备、丁胺苯丙酮盐酸盐的制备。常见问题列表
用途
安非他酮，是在临床上广泛使用的一种安全有效的抗抑郁药物，近年来的研究 又发现它具有非常好的戒烟效果，能大幅度提高主动戒烟的成功率，因此被美国批准为唯一的处方戒烟药物。
毒理研究
遗传毒性：安非他酮Ames试验中5个菌株中的2个出现阳性结果（突变率为对照组的2－3倍）。在3个体内大鼠骨髓细胞遗传学试验中有1个试验出现染色体畸变率增加。
生殖毒性：大鼠经口给予安非他酮高达300mg/Kg未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达450mg/Kg和150mg/Kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的7～11倍和7倍），未见与药物相关的胎仔毒性。
致癌作用：长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量高达300mg/Kg和150mg/Kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的7倍和2倍），连续104周和96周，其中剂量为100～300mg/Kg时可引起大鼠肝脏结节性增生，该增生是否为肿瘤前病变（precursors of neoplasm）尚不清楚，但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏和其他器官恶性肿瘤发生率增加。
药代动力学
安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为21小时(±20％)，分布相平均半衰期为3－4小时。
吸收：由于安非他酮不能用于人体静脉注射，所以没有研究盐酸安非他酮缓释片的绝对生物利用度。健康志愿者口服盐酸安非他酮缓释片后，3小时内可达到血药峰浓度。两项药代动力学研究均单次给予150mg药物，结果表明平均血浆峰浓度Cmax分别为91ng/ml和143ng/ml。每12小时给予150mg安非他酮后，达稳态血药浓度时的Cmax为136ng/ml。
分布：体外试验表明，血药浓度为200μg/ml时的血浆蛋白结合率为84％。代谢物羟安非他酮的蛋白结合率与安非他酮相似，而另一代谢物苏氨酸氢化安非他酮的蛋白结合率只有安非他酮的一半。17名受试者单次服用150mg显示安非他酮的分布容积为1950L(20%CV)。
排泄：两项单次口服（150mg）的药代动力学研究显示，平均清除率分别为135L/hr(±20%)和209L/hr(±21%)。长期用药研究为34例患者口服药物，每次150mg，每日两次，共14天，其稳态时的平均清除率为160L/hr(±23%)。一系列研究结果表明，安非他酮的平均半衰期为21小时左右。多剂量研究表明，代谢物羟安非他酮的平均半衰期为20小时(±25%)。苏型安非他酮的平均半衰期为37小时(±35%)，赤型安非他酮的平均半衰期为33小时(±30%)。安非他酮及其代谢物分别在5和8天内达到稳态血药浓度。
不良反应
据国外的临床研究和国内临床研究结果表明，盐酸安非他酮缓释片的不良反应有：食欲减退或厌食、口干、面部潮红、出汗、耳鸣、震颤、腹痛、激越、焦虑、眩晕、失眠、肌痛、心悸、咽炎或尿频、恶心呕吐、便秘、视力模糊、头疼。常见导致停药的不良反应有：面部潮红、恶心、激越和偏头痛。较少发生的不良反应有：腹泻、口苦、胃部不适、胃痛、唾液增多、皮肤症状、体重增加。
禁忌
以下患者禁用1.癫痫发作患者；2.使用其他含有安非他酮成分药物的患者；3.现在或者既往诊断为贪食症或厌食症的患者，因为可能诱发癫痫的发作；4.不能与单胺氧化酶(MAO)抑制剂合并应用。停用单胺氧化酶抑制剂而服用本品时，间隔至少应该为14天；5.对安非他酮或本品成分过敏者；6.突然戒酒或停用镇静剂的患者。