467214-21-7
中文名称
阿螺旋霉素盐酸盐
英文名称
17-DMAG
CAS
467214-21-7
分子式
C32H48N4O8
分子量
616.75
MOL 文件
467214-21-7.mol
更新日期
2024/04/09 15:50:58
467214-21-7 结构式
基本信息
中文别名
盐酸阿螺旋霉素HSP90抑制剂
阿螺旋霉素盐酸盐
英文别名
KOS 1022BMS 826476
BMS 826476 HCl
AlvespiMycin HCl
17-DMAG USP/EP/BP
KOS-1022 hydrochloride
17-DMAG HCl (AlvespiMycin)
Alvespimycin hydrochloride
17-DMAG (AlvespiMycin) HCl
Alvespimycin (17-DMAG) HCl
所属类别
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制剂物理化学性质
储存条件Store at -20
储存条件Store at -20
溶解度≥26.2 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥3.04 mg/mL in H2O
形态紫色固体
InChIKeyKUFRQPKVAWMTJO-LMZWQJSESA-N
常见问题列表
生物活性
Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl是一种有效的HSP90抑制剂，无细胞试验中IC50为62 nM。 Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
HSP90
(Cell-free assay) | 62 nM |
体外研究
荧光偏振（FP）为基础的竞争性结合实验中，17-DMAG作用于人类 Hsp90比 17-AAG（IC50 为 119 nM）效果高2倍，IC50为 62 nM。17-DMAG作用于过量表达Hsp90“服务蛋白” Her2的SKBR3和 SKOV3细胞,下调Her2，EC50分别为8 nM和 46 nM, 且诱导 Hsp70，EC50分别为 4 nM和 14 nM,结果产生显著的毒性，GI50分别为 29 nM 和32 nM。 17-DMAG和 Vorinostat 联用，通过显著降低cyclin D1和CDK4, 及c-Myc, c-RAF 和AKT水平，协同诱导培养的MCL细胞和原发性 MCL 细胞凋亡。17-AAG 只有效作用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞的IKKβ，而17-DMAG 处理，有效导致Hsp90 客户蛋白IKKα 和 IKKβ的消耗,导致 NF-κB p50/p65 DNA结合减少，NF-κB 靶基因转录降低，及caspase依赖性凋亡降低。通过靶向作用于NF-κB 家族，17-DMAG作用于CLL细胞而不是正常T细胞或NK细胞，选择性调节毒性，这种作用存在剂量和时间依赖性。
体内研究
17-DMAG按5 mg/kg 或 25 mg/kg处理，每周三次，显著降低 TMK-1 移植瘤生长，通过显著降低血管面积和增殖肿瘤细胞数。与抑制FAK信号一致，17-DMAG 按 25 mg/kg剂量处理小鼠，每周三次，显著抑制肿瘤生长，及ME180 和SiHa 移植瘤的转移。17-DMAG 按10 mg/kg 剂量处理TCL1-SCID移植鼠模型，处理16天，显著降低白细胞数，且延长寿命。