50-44-2
中文名称
6-巯基嘌呤
英文名称
6-Mercaptopurine
CAS
50-44-2
EINECS 编号
200-037-4
分子式
C5H4N4S
MDL 编号
MFCD00599524
分子量
152.18
MOL 文件
50-44-2.mol
更新日期
2024/04/16 15:39:46
50-44-2 结构式
基本信息
中文别名
6-巯基嘌呤6-巯嘌呤
乐疾宁
巯嘌呤
6-硫代嘌呤
乐疾疾宁
巯(基)嘌呤
6-氫硫基並
6-巰嘌呤
6-嘌呤硫醇-水合物
6-巯基嘌呤,6-MP
6-硫代嘌呤,6MP
英文别名
1,7-Dihydro-6H-purine-6-thione3h-purine-6-thiol
6-MERCAPTOPURINE
6-PURINETHIOL
6-THIOHYPOXANTHINE
6-THIOPURINE
6-thioxopurine
7H-PURINE-6-THIOL
7-mercapto-1,3,4,6-tetrazaindene
LEUKERIN
PURINE-6-THIOL
1,7-dihydro-6h-purine-6-thion
6-mercaptopurin
6-mercapto-purin
6-merkaptopurin
6mp
ismipur
leupurin
mercaleukin
mercapto-6purine
所属类别
原料药：抗代谢类抗肿瘤药 所属类别一
生物化学品: 核酸类: 核酸碱基及其衍生物 所属类别二
生物化学品: 生化试剂: 核糖、核苷酸及其他类物理化学性质
外观性状本品为黄色结晶性粉末；无臭，味微甜。在水和乙醇中微溶解，在乙醚中几乎不溶。在140℃失去结晶水。易溶于碱性水溶液，但不稳定，缓慢水解，置空气中光照会变成黑色。可溶于沸水。mp313-314℃。
熔点241-244°C
沸点498.6±37.0 °C(Predicted)
密度1.463 (estimate)
折射率1.5605 (estimate)
储存条件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度DMSO : 35.71 mg/mL (234.66 mM; Need ultrasonic)
酸度系数(pKa)7.77, 11.17(at 25℃)
形态固体
水溶解性124mg/L(25 ºC)
(IARC)致癌物分类3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
EPA化学物质信息Mercaptopurine (50-44-2)
安全数据
应用领域
用途一
抗肿瘤药。治疗急、慢性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对恶性淋巴病和多发性骨髓瘤也有疗效。不良反应主要有恶心、呕吐、食欲降低，有时有腹泻、口腔炎和口腔溃疡。用药期间应严格检查血象，并应进行肝功能检查。肝、肾功能不良者应减量慎用。与别嘌醇合用时，应将别嘌醇减量至原剂量的25%-50%。用途二
用于生化研究和抗肿瘤药物。用途三
该品为次黄嘌呤类干扰核合成的药物，又称抗代谢药物。阻止核酸的合成，制止癌细胞分裂繁殖，甚至因DNA合成受阻但蛋白质合成并不停止，因而发生不平衡生长，使癌细胞死亡。巯嘌呤属于周期特异性药物，主要作用于S期，对G1期也有延缓作用；对体液免疫和细胞免疫也有抑制作用。主要用于白血病。本品也是一种生化试剂。小鼠腹腔注射LD50为157mg/kg。参考质量标准二
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中国药典2000年版952页
指标名称
指标
指标名称
指标
含量(C5H4N4S)/%
97.0-103.0/干燥失重/%
≤11.0
硫酸盐
无
重金属
≤百万分之十
参考质量标准一
含量≥98%，层析试验和碱溶解试验合格。制备方法
方法一
以次黄嘌呤和五硫化二磷为原料制得。方法二
2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶的制备 投料质量比为氰乙酸乙酯：硫脲：乙醇钠=1：0.75：3.75。无水乙醇和乙醇钠在干燥的反应器中搅拌加热至76℃，加入硫脲，回流下滴加氰乙酸乙酯，加完后回流4h，冷却至30℃。过滤，滤饼加3.5倍水溶解并用活性炭脱色，过滤，滤液加热至90℃，滴加40%乙酸至pH4-5，冷却过滤得产品。氰乙酸乙酯[乙醇钠，硫脲，无水乙醇]→[76℃, 4h; 90℃, pH4-5]2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶
2-巯基-4，5-二氨基-6-羟基嘧啶的制备 投料质量比为2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶：盐酸(体积)：硝酸：亚硝酸钠：保险粉=1：0.31：0.47：0.48：2.5。将2-巯基-6-氨基-6-羟基嘧啶加水溶解，加入盐酸和硝酸，15℃滴加亚硝酸钠，加完后在pH3-4条件下反应2h，抽滤，滤饼水洗至中性，加入水中，冷至20℃以下加保险粉，25℃以下反应0.5h，35℃反应2h，抽滤得产品。
2-硫基-4-氨基-6-羟基嘧啶[亚硝酸钠，盐酸，硝酸]→[2h, pH3-4]2-巯基-4-氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶[连二亚硫酸钠]→[<25℃, 0.5h; 35℃, 2h]2-巯基-4,5-二氨基-6-羟基嘧啶
4，5-二氨基-6-羟基嘧啶的制备 投料质量比为2-巯基4，5-二氨基-6-羟基嘧啶：碳酸钠：活性镍：冰醋酸（体积）=1:0.75:1.5:1。将2-巯基-4，5-二氨基-6-羟基嘧啶和碳酸钠及适量水加热搅拌溶解，加入活性镍90-98℃回流4h。过滤，冰醋酸调滤液pH至7.5，减压浓缩后冷却抽滤得产品。
2-巯基-4，5-二氨基-6-羟基嘧啶[碳酸钠，镍]→[90-98℃, 4h]4, 5-二氨基-6-羟基嘧啶
6-巯基嘌呤的制备 投料比为4，5-二氨基-6-羟基嘧啶(m)：甲酸(V)：吡啶(V)：五硫化二磷(m)=1：12：13：2.7。4，5-二氨基-6-羟基嘧啶和甲酸搅拌加热溶解后回流4h，减压回收甲酸，加6mol/L氢氧化钠溶液溶解，脱色过滤，滤液冷至20℃后，冰醋酸调pH6，放置过夜，过滤，将滤饼和吡啶及五硫化二磷投入反应器中加热溶解，118℃反应4h，减压回收吡啶，冷却，加水重结晶得粗品，粗晶用水重结晶得精品。
4，5-二氨基-6-羟基嘧啶[甲酸，4h]→[五硫化二磷，118℃, 4h]6-巯基嘌呤。
方法三
由4，5-二氨基-6-羟基嘧啶（见1160）与甲酸环合6-羟基嘌呤（C5H4N4O），再与五硫化二磷经置换反应制得巯嘌呤。将4，5-二氨基-6-羟基嘧啶、甲酸加入反应锅中，搅拌加热溶解，升温回流4h，减压回收甲酸至尽。加入氢氧化钠溶液溶解，加活性炭脱色，过滤。滤液冷却并用冰醋酸调节pH至6，放置后过滤出结晶，即6-羟基嘌呤。将6-羟基嘌噙和五硫化二磷加入吡啶中搅拌溶解，在118℃反应4h，即生成巯嘌呤，经后处理精制而得成品，收率近60%。上下游产品信息
常见问题列表
适应症
巯基嘌呤 (6-MP) 是用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性粒细胞白血病 (CML)、克罗恩病和溃疡性结肠炎。对于急性淋巴细胞白血病，它通常与甲氨蝶呤一起使用。 它是口服的。用于急性淋巴细胞及急性非淋巴细胞白血病的维持治疗、慢性粒细胞白血病的急变期； 适用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。
副作用
6-巯基嘌呤的常见副作用包括骨髓抑制、肝毒性、呕吐和食欲不振。其他严重的副作用包括增加未来患癌症和胰腺炎的风险。 具有硫嘌呤 S-甲基转移酶基因缺陷的人出现副作用的风险更高。 怀孕期间使用可能会伤害婴儿。