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中间体1A：4-氯-6-苯基嘧啶-2-胺的制备；将碳酸胍（3.60 g，20 mmol）悬浮于乙醇（120 mL）和甲苯（20 mL）中，在氮气保护下回流1小时，期间通过蒸馏移除约50 mL溶剂。待混合物冷却至45℃后，加入3-氧代-3-苯基丙酸乙酯（7.68 g，40 mmol），继续加热回流过夜。反应过程中，目标产物以白色固体形式析出。加入水（50 mL），继续回流30分钟。冷却至室温后，用1N HCl中和反应混合物，并于冰箱中静置6小时。过滤收集固体，依次用水和乙醚洗涤，60℃下真空干燥，得到白色固体产物（6.45 g，产率86%）。质谱分析（MS ES）：m/z 188（[M + H]+，计算值188）；实测值：188。保留时间（RT）= 0.91分钟；薄层色谱（TLC，展开剂为CH2Cl2/2M NH3的MeOH溶液95/5）Rf = 0.10。将上述产物（6.0 g，32 mmol）与POCl3（100 mL）混合，加热回流1小时。减压蒸馏移除大部分POCl3，残余物用EtOAc稀释后倒入冰/饱和NaHCO3溶液中。水层用EtOAc萃取，合并有机层，用盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后浓缩。粗产物通过EtOAc/乙醚重结晶，得到灰白色粉末状产物1A（2.8 g，产率43%）。质谱分析（MS ES）：m/z 206（[M + H]+，计算值206）；保留时间（RT）= 2.49分钟；薄层色谱（TLC，展开剂为CH2Cl2/2M NH3的MeOH溶液95/5）Rf = 0.72。（参考文献1：H.L. Skulnick, S.D. Weed, E.E. Edison, H.E. Renis, W. Wierenga, 和 D.A. Stringfellow, J. Med. Chem. 1985, 28, 1854-1869）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/35507, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 52