65873-72-5

13472-85-0

68-12-2

65873-72-5

在-78℃下，将N-丁基锂（50 mL，2.5 M的己烷溶液）缓慢滴加到5-溴-2-甲氧基吡啶（22.4 g，119.1 mmol）的无水四氢呋喃（240 mL）溶液中。滴加完毕后，将反应混合物在-78℃下继续搅拌90分钟。随后，缓慢滴加N,N-二甲基甲酰胺（18.5 mL，238.3 mmol），并在-78℃下继续搅拌90分钟。反应完成后，将混合物缓慢升温至室温。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液（1000 mL）中，并用乙醚（3×250 mL）进行萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤后浓缩至干，得到15.4 g（收率94%）的6-甲氧基-3-吡啶甲醛，为浅黄色固体。产物经1H NMR（DMSO-d6）表征：δ= 9.97（s, 1H），8.77（m, 1H），8.12（dd, 1H, J = 8.6, 2.3 Hz），6.99（d, 1H, J = 8.7 Hz），3.97（s, 3H）。LC/MS分析（方法A）：保留时间= 0.25分钟，纯度= 92.8%，计算质量= 137，[M + H]+ = 138。HPLC分析（方法C）：保留时间= 4.9分钟，纯度= 95.9%（210-370 nm）和98.7%（256 nm）。

参考文献：

[1] Synthesis, 2012, vol. 44, # 5, p. 735 - 746

[2] Journal of medicinal chemistry, 2004, vol. 47, # 20, p. 4829 - 4837

[3] Patent: US2006/19965, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 27

[4] Synthesis, 1994, # 1, p. 87 - 92

[5] Synlett, 2009, # 15, p. 2508 - 2512