79338-84-4
79338-84-4 结构式
基本信息
本维莫德
苯烯莫德
本维特莫德
苯烯莫德 BENVITIMOD
(E)-3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯
WBI-1001
Tapinarof
Bennvitimod
GSK2894512)
Tapinarof (WBI 1001
Tapinarof (Benvitimod
WBI-1001
WB-1001
TAPINAROF
3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene
3,5-Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene
物理化学性质
常见问题列表
苯烯莫德的合成首先是肉桂醛（14.1）和酮14.2的Aldol缩合，生成α、β、γ、δ-不饱和酮14.3。肉桂醛（14.1）通过迈克尔加入丙二酸二乙酯得到了酮14.4，收率为62%。水解14.4 得到丙二酸衍生物14.5。在高温下用碱处理14.5，可诱导丙二酸分子发生脱羧反应。随后在酸的介导下形成甲酯，再经过克莱森缩合反应，得到环状双酮14.6，三个步骤的产率为79%。用 1,3-二氯-5,5-二甲基海因（DCDMH）对14.6进行氯化处理，得到了非对映异构体混合物的倒数第二种中间体14.7，收率为96%。用四乙基氯化铵处理环状氯二酮14.7，得到苯烯莫德14，收率为86%。
在临床上，它最早用于银屑病和特应性皮炎的治疗。在国外进行的临床试验显示：苯烯莫德乳膏对特应性皮炎及银屑病有较好的疗效和安全性。在国内，苯烯莫德乳膏作为1.1类的新药进行了Ⅰ～Ⅱ期临床试验，结果显示其对斑块型银屑病具有良好的有效性及安全性。
同时，在临床试验中研究者观察到部分患者外用苯烯莫德乳膏后用药部位出现明显的色素沉着。这一现象提示：它有可能成为白癜风治疗的潜在药物。尽管白癜风的病因和发病机制目前仍不清楚，但CD8+的细胞毒性T淋巴细胞参与的免疫应答在黑素细胞的破坏中发挥重要作用。各种炎症因子如TNF-α，IL-2等也参与其中，这一点与银屑病和特应性皮炎类似。因此，使用苯烯莫德治疗白癜风有一定的理论基础。
以上信息是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-02-01)
图1为苯烯莫德的结构式
| Target | Value |
|
AhR
(in immortalized keratinocytes) | 0.16 nM(EC50) |
|
apoptosis
(in CD4+ T cells) | 5.2 μM |
Tapinarof activates the AhR pathway through direct binding. Tapinarof dose-dependently induces nuclear translocation of AhR in immortalized keratinocytes (HaCaT) (EC 50 =0.16 nM).
Tapinarof acts through AhR to reduce inflammation in IMQ-treated mice. AhR-sufficient mice on a C57Bl/6 background exhibit a reduced clinical score after treatment with Tapinarof or 6-formylindolo(3,2-b)carbazole (FICZ). In contrast, AhR KO mice do not respond to the anti-inflammatory effects of Tapinarof. FICZ is used as a comparator in these studies and yields similar results, with dramatically reduced inflammatory responses in wild-type, but not AhR KO mice.